清洁验证讲课教案.ppt

《清洁验证讲课教案.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、清洁验证质量部-jky1.清洁验证的目的是什么？一、概念和法规要求目录一、概念和法规要求1.中国GMP讲解143条：清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。一、概念和法规要求2.附录-原料药9条：难以清洁的设备或部件应当专用10条：设备的清洁应当符合以下要求：（一）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间对设备进行清洁，防止污染物（如降解产物、微生物）的累积。如有

2、影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。一、概念和法规要求（二）非专用设备更换品种生产前，必须对设备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进行彻底的清洁，防止交叉污染。（三）对残留物的可接受标准、清洁操作规程和清洁剂的选择，应当有明确规定并说明理由。2.附录-原料药一、概念和法规要求2.附录-原料药24条：（一）清洁操作规程通常应当进行验证。清洁验证一般应当针对污染物、所用物料对原料药质量有最大风险的状况及工艺步骤。（二）清洁操作规程的验证应当反映设备实际的使用情况。如果多个原料药或中间产品共用同一设备生产，且采用同一操作规程进行清洁的，则

3、可选择有代表性的中间产品或原料药作为清洁验证的参照物。应当根据溶解度、难以清洁的程度以及残留物的限度来选择清洁参照物，而残留物的限度则需根据活性、毒性和稳定性确定。一、概念和法规要求2.附录-原料药（三）清洁验证方案应当详细描述需清洁的对象、清洁操作规程、选用的清洁剂、可接受限度、需监控的参数以及检验方法。该方案还应当说明样品类型（化学或微生物）、取样位置、取样方法和样品标识。专用生产设备且产品质量稳定的，可采用目检法确定可接受限度。（四）取样方法包括擦拭法、淋冼法或其它方法（如直接萃取法），以对不溶性和可溶性残留物进行检验。一、概念和法规要求2.附录-原料药

4、（五）应当采用经验证的灵敏度高的分析方法检测残留物或污染物。每种分析方法的检测限必须足够灵敏，能检测残留物或污染物的限度标准。应当确定分析方法可达到的回收率。残留物的限度标准应当切实可行，并根据最有害的残留物来确定，可根据原料药的药理、毒理或生理活性来确定，也可根据原料药生产中最有害的组分来确定。一、概念和法规要求2.附录-原料药（六）对需控制热原或细菌内毒素污染水平的生产工艺，应当在设备清洁验证文件中有详细阐述。（七）清洁操作规程经验证后应当按验证中设定的检验方法定期进行监测，保证日常生产中操作规程的有效性。二、主要验证内容二、主要验证内容1.残留物的选择确

5、定最难清洁的物质（参照物）药品=活性成份+辅料组成一般都选择药品的活性物质作为参考。辅料选择依据：毒性+溶解性+残留量二、主要验证内容产品毒性溶解性清洗问题色香味产量A10ug/cm3易溶无无10%B40ug/cm3溶解无无20%C50ug/cm3溶解无无50%D50ug/cm3微溶有有20%1.残留物的选择1.1共线产品残留物的选择考考你：ABCD共线，选择哪些代表性的残留物作为清洁验证？二、主要验证内容从活性成分的毒性来讲，A的毒性最大，其他依次为B,C,D.从溶解性方面来讲，D产品属于微溶。除产品D外其他均没有已知的清洗问题。除产品D外，其他产品均没有颜

6、色及气味的问题。基于上述理由产品A与D被确定为清洗验证的标记产品。1.1共线产品残留物的选择1.残留物的选择二、主要验证内容2.取样点设计最难清洁的部位：死角清洁剂不易接触到的部位压力小、流速很低的部位容易吸附残留物的部位注意点：取样点应包括最难清洁部位二、主要验证内容3.残留物的计算目前制药业普遍接受的限度标准：1.分析方法客观能达到的灵敏度，如浓度限度--10ppm。2.生物活性的限度，治疗剂量的1/10003.产品毒性计算。二、主要验证内容3.110ppm法通常，待清洁产品活性成分在后续产品中出现不超过10ppm。一般说来，除非是高活性、高敏感性的药品，

7、该限度是安全的。MACO=MBS×10ppmMACO—最大残留量MBS——后续产品批量3.残留物的计算二、主要验证内容3.2日治疗剂量3.残留物的计算二、主要验证内容3.残留物的计算3.3基于毒性计算3.4我们公司的清洁验证3.残留物的计算二、主要验证内容2014版APIC4.2.4Ageneralupperlimitforthemaximumconcentrationofacontaminatingsubstanceinasubsequentbatch(MAXCONC)isoftensetto5-500ppm(100ppminAPIsisveryfreque

8、nt)ofthepreviouspro