《清洁验证培训》ppt课件

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1、药品生产清洁工艺清洁清洁是生产工艺的重要内容。狭义：清洁工艺。（末端清洁）广义：一切降低污染和交叉污染的措施（体现在全过程）清洁管理的目的目的：最大限度地降低药品生产过程中的污染、交叉污染、混淆及差错等风险，确保持续稳定的生产出符合预期用途和注册要求的药品。被污染的药品：按假药处理（药品管理法）控制污染与交叉污染的因素：人机料法环清洁管理的三个关键环节1设计是基础2管理是关键3清洁是保障设计是基础质量源于设计。在工艺和产品设计时，要充分考虑清洁的要求，采用污染物排放量少的工艺技术和设备。生产设备的设计便于彻底清洁，清洁工艺的设计要便于达到预期的目的，尽可能降低污染和交叉污染的风险2管理是关键

2、物料清洁管理、设备清洁管理、生产过程清洁管理、环境清洁管理、人员的清洁管理。预防为主，在药品生产的全过程把污染和交叉污染的风险降到最低，这是清洁管理的重中只重。清洁是保障：过程保洁和末端清洁过程保洁：生产过程实施清洁生产，严格控制生产过程的污染和交叉污染。包括：1连续地消除生产的污染及交叉污染空气净化系统2预防污染物进入造成污染及交叉污染气体过滤、压差、气锁。3限制污染及交叉污染的产生人员行为的限制末端清洁末端清洁确保清洁效果的有效性。包括：设计科学的清洁sop实施严谨的清洁方法验证严格执行已验证的清洁方法持续不断改进清洁sopGMP要求72条：应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程8

3、4条：应当按照详细规定的操作规程清洁生产设备。生产设备清洁的操作规程应当规定：1具体而完整的清洁方法2清洁用设备或工具3清洁剂的名称和配制方法去除前一批次标识的方法保护已清洁设备在使用前免受污染的方法已清洁设备最长的保存时限使用前检查设备清洁状况的方法目的：使操作者可以重现的、有效的方式对各类设备进行清洁143条：清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。交叉污染案例美国某制药企业1988年从市场撤回了消胆胺成品制剂，原因是生产该制剂的原料药受到农用杀虫剂生产中的中间体和降解物的污染。污染的原因是使用了回收溶剂，回收溶剂的桶管理不善，那些桶原用以贮存杀虫剂生产中的回收

4、溶剂，此后又用来贮存消胆胺树酯生产的回收溶剂。受杀虫剂污染的原料药发往另一个制剂生产厂，结果污染了流化床干燥器，由此引起许多制剂的交叉污染为什么要进行清洁验证？很多情况下，同一设备用于多个产品的生产，为了避免后续产品产生污染，充分的清洁程序是必要的；即使是同一个设备用于同一产品，也应考虑残留物是否会产生有毒的降解物。清洁验证时为了证明清洁程序可以对设备的物料、产品、清洁剂、微粒、微生物残留始终如一地清洁到一个可接受的限度，避免污染和交叉污染。清洁工艺验证清洁：从设备表面去除可见及不可见物质的过程：活性成分及活性物质的衍生物辅料清洁剂（来自清洁过程）微生物（来自物料污染、清洁污染）消毒剂设备运

5、行过程中施放的异物冲洗水中残留的异物清洁工艺验证：证明去除以上污染物的方法。一般来说只有与产品直接接触的表面进行清洁验证。FDA清洁工艺的验证1993年7月当清洁只用于同一产品的不同批次生产中时，只需要满足设备的“看得见的清洁”即可。目视检查即可。-----------批与批之间的清场。清洁验证针对的是大清场。常用清洁方法：1手工清洁：由操作人员拆、擦洗或高压水枪清洗2自动清洗：有自动控制进行冲洗的清洁，可带干燥功能3半自动清洗：两种结合清洗的原理：如图湍流层流：湍流是流体的一种流动状态。当流速很小时，流体分层流动，互不混合，称为层流。湍流：当流速增加到很大时，流线不再清楚可辨，流场中有许多

6、小漩涡，层流被破坏，相邻流层间不但有滑动，还有混合。这时的流体作不规则运动，有垂直于流管轴线方向的分速度产生，这种运动称为湍流。我们清洁要求湍流清洁方法的分类和特点：在线清洁的特点：1.设备、容器、管道能够自动进行清洗；2.对容器采用喷林法清洁，对管道采用压力法清洁；3.极少的手工操作，重复性高。2021/8/18李宏业1360111924020喷淋球的覆盖率检查核黄素（维生素B2）实验：将核黄素均匀涂布在设备内表面干燥按照sop清洁干燥黑光灯检查合格标准：无核黄素残留，黑光灯下无荧光。容器内壁达到湍流的雷诺系数>2000溶液分布在容器上部的25％-30％区域2021/8/18李宏业1360

7、111924024管道盲管人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）L/D<2管道盲管为了有效和可重复的清洗通常要求管路系统中的分叉口或交接口的L/D<2.02021/8/18李宏业13601119240仪器形分叉口阀门形分叉口2620℃水中圆形管道湍流所要求的流速和速度因为：有效的冲洗垂直管道；排出垂直管道中的空气；完全润湿管路2021/8/18李宏业136011192400.1615米/秒1.52米/秒27