《清洁验证培训》课件

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1、清洁验证编译自Aventis培训资料及施雄杰培训资料扫地机http://www.chinachijie.com/wenku1内容简介范围验证过程概述监控物质取样方法可接受标准分析方法学文件监控、变更和再验证简介-清洁验证目的避免污染：Avoidcontamination；避免交叉污染：Avoidcross-contamination；消除细菌污染：Eliminatebacteriacontamination；简介-清洁的定义目测清洁–设备表面无异物–首要条件！分析清洁–分析数据支持设备是清洁的微生物清洁–微生物数据支持设备是清洁的简介

2、–清洁验证要素指南：ICHQ7FDA《清洁验证检查指南》1993批准/受控的清洗程序验证方案经过验证的化学/微生物检测方法批准的验证报告(结论：清洁程序有效，达到可接受标准）有效的培训/变更控制清洁验证范围生产和包装原料药和制剂的相关区域和设备必须做清洁验证。对于生产临床试验批的多功能车间不完全适用允许通过每次检验来确认设备清洁。清洁验证程序概述-1检查设备的确认状态（IQ/OQ/PQ)列出该设备生产的全部产品清单（多功能）验证主计划-明确需做清洁验证的产品或中间体-矩阵法判断（多功能设备）列出可能的清洁剂选择清洁剂找出设备难清洗部位

3、设计和发展清洁方法清洁验证程序概述-2建立可接受标准，选取两种认可的方式之一：定量限度或目测清洁-分析清洁（VCAC)检测方法的建立和验证撰写清洁验证方案方案实施撰写/批准验证报告确立清洗方法培训计划清洁方法重要信息-1设备拆卸要求所用清洁剂的浓度和体积；或者仅用热水浸泡/搅拌时间冲洗时间和体积清洗剂或者水与产品的兼容性清洁方法重要信息-2清洗剂/水的温度或设备的清洗温度是否加压或者使用机械手段建立并控制时间节点：在设备使用后到开始清洗的时间间隔在各个清洗步骤之间的时间间隔设备干燥的方法洗液处置监控物质3个基本类型:化学的*,微生物的

4、*和颗粒物(particulates)化学的对于制剂:活性物质*,辅料,清洁剂*对于原料药:活性物质*,原料,中间体,副产物和清洁剂*.*为首要关注仅在目测清洁合格后才可进行取样直接取样–“首选的技术”擦拭取样接触取样：为检测微生物负载（Bioburden)优选的方法间接取样–终洗液取样–不易接触部位拆卸易造成设备损坏的情况，常用于原料药与“脏锅”的类比–清洗时效性终洗水的检测不能以常规的水的标准…(如USP纯化水)潜在误差取样要点-取样技术-1终洗液（淋洗液）样品–已知体积的溶剂淋洗一定的区域，所得到的溶液用于进行分析擦拭取样–用蘸

5、了溶剂的介质擦拭一定的区域,然后再将残余物质从介质中提取出来如可行，是“首选的取样技术”取样要点-取样技术-2均一性-对验证计划成功很关键-高效,可重现,有文件记录定向擦拭法（Squeegee）与随机擦拭法明确的责任-擦拭人确认合格-QA部门擦拭技术定向擦拭（Squeegee）技术或者第一次第二次仅对清洁的并且干燥的设备取样清洁后应及时进行取样清洁验证过程中应评估时间间隔效应设备表面残留物经放置后可使清洁方法有效性下降–“结块效应“取样时机取样记录内容取样时期和时间取样人取样方法号取样点–描述样品送到实验室–签收/日期/时间特殊储存要

6、求备注–偏差取样文件记录设备制造商建议/其他用户经验过去/现在的经验图示和照片有效说明取样点选择GMP区域–潜在的污染机会减少取样点和环境设备与产品接触部分充分的代表性，以增强可信度每个主要设备至少取3点(最好5点)额外考虑因素：难清洗部位设备材质接触表面的质地(光滑/粗糙/等）资源限制取样点数目容器类型：保护样品的完整性容器的标识方案编号设备编号产品名称批号样品编号取样点样品描述取样日期和时间取样人签字样品有效日期/时间样品的储存和标识微生物检测取样结束，去除残余的取样琼脂（agar)保证设备安全，并按照SOP适当关闭好设备待检保持

7、对设备的”控制“若已清洗的设备在使用前不经过检验，须进行风险分析。设备在使用前一定要保证进行了合适的清洗取样完成培训及记录，对于微生物：包括消毒方法成功应用擦拭法及微生物（如适用）接触法取样的文件记录取样人和清洗人不应为同一人，避免利益冲突取样人资格确认微小偏差样品洒掉但可以重新得到报告中记录重大偏差用不合适的清洁剂对已清洁表面取样报告中记录或加附录取样失败要求全面调查–可能直至或包括重新验证与相应的现场负责人讨论取样偏差与失败原料药目测清洁“分析”清洁–两种认可的方式-可定量限度-目测清洁–分析清洁(VCAC)清洁的可接受标准-1连

8、续三次实施清洁方案均达到以上要求，方可认为清洁方法验证完成适用于所有已清洁且干燥的设备设备表面需要尽可能程度地检查,确认是清洁的目测清洁经典方式需要考虑:设备总表面积产品批次大小剂量：单一剂量/日剂量安全因子100-10