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时间:2020-10-01
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1、第四章免疫球蛋白概述免疫球蛋白的结构抗体与抗原的相互作用抗体抗原结合所致的分子和细胞效应各类免疫球蛋白的特性人工制备抗体EmilvonBehring(1845-1917)抗体(antibody,Ab)是介导体液免疫的重要效应分子,是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性结合,显示免疫功能.概述由于抗体活性主要存在于血清蛋白电泳的从α到γ广泛区域,但主要存在于γ区,故也被称为“γ球蛋白”。免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。发挥体液免疫应答。免疫球蛋白免疫球蛋白可分为:1.分泌型(
2、secretedIg,sIg):体液中的Ig;2.膜型(membraneIg,mIg):即B细胞抗原受体(BCR),详见13章。第一节免疫球蛋白的结构Ig单体由两条重链和两条轻链组成四肽链Ig的铰链区和水解片段Ig的其他成分:J链和分泌片Ig具有三种抗原性:同种型、同种异型和独特型免疫球蛋白的基本结构四肽链分子,即由两条相同的H链和两条相同的L链通过链间二硫键连接而成的免疫球蛋白单体,呈“Y”形。重链和轻链重链(heavychain,H链):约含450~550个氨基酸残基根据H链恒定区抗原性的差异可将其分为μ、γ、α、δ、ε五类;与L链组成完整的Ig分子,分别称为IgM、IgG、IgA、I
3、gD和IgE。亚类:铰链区氨基酸的组成和重链二硫键的数目和位置不同。IgG1-4,IgA1,2轻链(lightchain,L链):约由214个氨基酸残基组成;分为κ和λ两型。人κ:λ约2:1。可变区和恒定区通过分析不同免疫球蛋白重链和轻链的氨基酸序列,发现重链和轻链靠近N端的约110氨基酸的序列变化很大,称为可变区(variableregion,V区)靠近C端的其余氨基酸序列相对稳定,称为恒定区(constantregion,C区)可变区V区位于Ig分子的N端,约占轻链的1/2(VL)和重链(VH)的1/4或1/5;该区氨基酸的组成和排列顺序随抗体的不同而有较大的变异,故称可变区;它决定了
4、抗体与抗原结合的特异性。恒定区C区位于Ig分子的C端,约占轻链的1/2(CL)和重链的3/4或4/5(CH)在同一种属动物中,同一类别Ig重链和同一型轻链的C区氨基酸组成和排列顺序比较恒定,故称恒定区结构域(一)构成:Ig每条肽链可折叠成几个球形功能区,或结构域。Ig分子每一肽链内部由大约110个氨基酸形成一个亚单位,氨基酸的序列具有相似性或同源性,其内由链内二硫键构成肽环,称为功能区。免疫球蛋白超家族(IgSF)结构域(二)功能:(1)VL和VH是与抗原结合的部位;(2)CH和CL具有某些同种异型(allotype)的遗传标记;(3)IgG的CH2和IgM的CH3具有补体结合位点→启动补
5、体经典激活途径;(4)IgG可通过胎盘;(5)IgG的CH3可与多种细胞膜表面的FcR结合,介导不同生物学效应。铰链区并非独立的功能区,位于CH1和CH2之间,包括重链链间二硫键。该区富含脯氨酸(构成胶原纤维的重要成分),具柔韧性,不形成螺旋,易于伸展、转动。特点:使可变区的抗原结合点尽量与两个抗原决定簇发生互补使Ig变构,暴露补体结合点对蛋白酶敏感,Ig被水解易在此区发生裂解Flexibilityofimmunoglobulins免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解片段胃蛋白酶水解片段J链和分泌片J链(joiningchain):存在于二聚体分泌型IgA和五聚体IgM中。分子量约15KD;
6、富含半胱氨酸。作用:稳定多聚体。分泌片(secretorycomponent,SC)或分泌片(secretorypiece,SP):分泌型IgA上的一个辅助成分,分子量约75KD,由粘膜上皮细胞合成,并在IgA二聚体形成后通过二硫键连接到免疫球蛋白分子上,分泌至粘膜表面。作用:稳定分泌型IgA的结构,使之避免蛋白酶的消化水解作用。分泌片:由粘膜上皮细胞合成的一条多肽链,是上皮细胞膜上的多聚Ig受体的胞外区部分,为分泌型IgA产生所必需,可保护sIgA免受蛋白酶的水解破坏。Ig具有三种抗原性:同种型、同种异型和独特型不同抗原表位刺激所产生不同的抗体分子,其识别抗原的特异性不同(V区不同)同一
7、抗原表位诱生的不同类型的抗体,其识别抗原的特异性相同(C区不同)免疫球蛋白有不同种类免疫球蛋白同时可作为抗原,其具有不同的抗原特异性免疫球蛋白具有异质性免疫球蛋白的血清型Ig本身可刺激机体产生免疫应答,其结构和功能基础是在Ig分子中包含有多种不同的抗原表位。同种型:Ig的C区同种异型:同种不同个体之间的免疫原性。IgC区的某些部位。独特型(Id):同一种属、同一个体来源的抗体分子,由于其CDR区的氨基酸序列不同所显示出的
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