ppt课件-第2章 免疫球蛋白

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1、第2章免疫球蛋白概念抗体（antibody，Ab）—是介导体液免疫的重要效应分子，是B细胞识别抗原后分化为浆细胞所产生的糖蛋白，存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性结合，显示免疫功能。免疫球蛋白（immunoglobulin.Ig）—指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，称免疫球蛋白。可分为分泌型sIg和膜型mIg。前者存在于体液中，即抗体；后者存在于B细胞膜上，即BCR。第1节Ig的分子结构一、基本结构：Y型结构由两条相同的重链及两条相同的轻链以-S-S-相连的呈Y型的四肽链结构。50-70KD，450-550个AA组成分成五类，相应的Ig也分为五类。H：

2、Ig：IgAIgGIgMIgDIgE1、H链：同一类Ig据其铰链区的aa组成及重链二硫键数目将Ig分为不同的亚类。亚类：2、L链：25KD，214个AA组成、型，功能相似，每个Ig两条L链的型别总是相同的。据种属不同，其：比例不一（人为2：1，小鼠为20：1）型有4个亚型3、可变区（V区）靠近N末端L链的1/2和H链的1/4或1/5区段处的AA序列随抗体特异性不同而有所变化，称为可变区（V区）。有VL和VH。高变区（HVR）：V区中VH、VL各有3个区域的AA组成和排列顺序高度可变，称HVR。分别用HVR1、2、3表示，共同组成Ig与特异性抗原结合部位，故又称为

3、互补决定区（CDR），包括CDR1、CDR2、CDR3，决定抗体的特异性。性。4、恒定区（C区）靠近C基末端的L链1/2和H链3/4或4/5处AA数量、种类、排列顺序及含糖量相对稳定，称为恒定区（C区）。分别是CL和CH。Ig分子的每条肽链内部由二硫键相连形成球形的结构称功能区/结构域。5、结构域各结构域的功能VL和VH是结合抗原的部位CL和CH1为遗传标志所在CH2、CH3是补体结合点所在参与补体活化CH3、CH4与细胞表面的FC受体结合位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。6、铰链区二、Ig的立体结构——Ig折叠I

4、g的二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的片层，两个片层中心由链内二硫键垂直连接，形成“桶状”或“三明治”结构。这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠。三、免疫球蛋白的其他成分J链由由浆细胞合成富含半胱氨酸的多肽链，主要是将单体Ig分子连接为多聚体。分泌片由粘膜上皮细胞合成和分泌的一条含糖肽链，为分泌型IgA产生所必需，可保护sIgA免受蛋白酶的水解破坏，并介导IgA的转运。IgMSIgA四、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解IgG胃蛋白酶裂解IgG木瓜蛋白酶胃蛋白酶铰链区二硫键连接2条H链的近N端处IgFab单价与Ag结合FcCH2、CH3具有Ig抗原表位铰链区H

5、链二硫键近C端F（ab’）2双价与Ag结合PFC’大分子片段，失去活性第2节、免疫球蛋白的异质性包括一、抗体V区的异质性不同抗原表位----Ig的特异性不同，构成Ig的多样性二、抗体C区的异质性将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体产生特异性免疫应答。即使针对同一抗原表位----Ig的特异性相同，C区可不同同种型(isotype)指同一种属所有正常个体Ig分子所共有的抗原特异性标志，主要存在于Ig的C区中，据H链C区的不同又分为五个大类，每一类又分若干亚类；按L链的不同分为两型，每型又分为若干亚型。同种异型（allotype)同一种属中不同个体所产生

6、的同一类型Ig,由于重链或轻链恒定区内一个或数个氨基酸（即遗传标志）不同而表现的免疫性差异独特型（idiotype，Id)同一个体中不同B细胞克隆所产生的Ig可变区所具有的抗原特异性标志，由Ig超变区特有的氨基酸序列和构型所决定。V区抗原结合部位、独特型、CDR区是同一物质在不同情况下的不同名字。独特型可刺激异种、同种异体以及自体产生相应抗体，即独特型抗体（AId）抗原刺激B细胞产生特异性抗体（Ab1),当数量足够大时，Ab1可以作为抗原在体内诱发抗抗体（Ab2）的产生。抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上的独特型，因而Ab2称抗独特型抗体。分类：Ab2α：针对Ab1的骨

7、架区邻近独特型。属于半Ag非抑制性Ab2Ab2β：针对Ab1V区的CDR部位独特型，结构和Ag表位相似，因此被称为抗原内影像。Ab2：针对Ab1V区的CDR相关及邻近的独特型。属于半Ag抑制性Ab2Ab2：既针对Ab1的骨架区邻近独特型，又识别Ag表位，是双特异性抗体，与自身免疫病发生有关独特型与抗独特型网络免疫系统内所有抗体分子或淋巴细胞的抗原受体（TCR、BCR）上都存在着独特型，它能被体内另一类淋巴细胞所识别并产生抗独特型抗体（AId）。由Id-AId相互作用形成网络，并通过Id和AId的相互识别、相互刺