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时间:2020-11-23
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1、Chapter3Immunoglobulins与抗体有关的诺贝尔奖获得者1901vonBering血清治疗1908Ehrlich&Metchnikoff抗体生成、吞噬1972Edelman&Poter抗体分子结构1977Yalow放射免疫测定1984Koler,Milstein&Jerne单克隆抗体1987TonegawaIg基因结构Gerald.M.Edelman1929--NobelPrizein1972RodneyPorter1917-1985NobelPrizein1972是B细胞识别抗原后分化为浆细胞
2、所产生的能与相应抗原特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。一、抗体(antibody,Ab)概述AmountofproteinMobilityalbuminglobulinsα1α2βγImmuneserumAgabsorbedserum一、antibody,Ab二、immunoglobulin,Ig是B细胞识别抗原后分化为浆细胞所产生的能与相应抗原特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。概述B指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。1.Ab是Ig。2.Ig并非都是Ab。3.Ab和Ig的化学结构相似。Ab和Ig的关系
3、第一节molecularstructureofimmunoglobulins一、Ig的基本结构(以IgG为例)(一)四肽链1.重链(heavychain,H链)2.轻链(lightchain,L链)3.二硫键C端L链H链N端V区C区(二)variableregionsandconstantregions1.variableregion,V区HVR(1)hypervariableregion,HVRVHCH1CH2CH3VLCL(2)frameworkregion,FR2.constantregion(C区)C端
4、L链H链N端Ig的互补决定区Determiningregion,CDR)(complementarity-(三)Ig的类、亚类、型、亚型根据CH不同分为五类:CH:γαμδεIg:IgG亚类:IgG1~IgG4;根据CL不同分为两型:IgAIgMIgDIgEκ型λ型亚型:λ1~λ4IgA1、IgA2;IgM1、IgM2。二、Ig的功能区及其主要功能L链功能区:H链功能区:CH3、(CH4)铰链区:位于CH1与CH2之间,易弯曲。VL、CLVH、CH1、CH2、5.IgG的CH3、IgE的CH2和CH3:4.Ig
5、G的CH2:3.IgG的CH2、IgM的CH3:2.CH和CL:各功能区的主要功能1.VH和VL:结合抗原同种异型遗传标志激活补体与通过胎盘有关亲细胞活性免疫球蛋白与相应抗原结合前后构型变化Hingeregion?抗原决定基补体结合点免疫球蛋白铰链区及其功能抗体双臂间角度为0°抗体双臂间角度为60°抗体双臂间角度为90°三、JchanandsecretorycomponentJ链(joiningchain):secretorypiece,SP:(IgM、SIgA)(SIgA)J链分泌片黏膜上皮细胞合成浆细胞合成
6、四、Ig的水解片段(以IgG为例)(一)木瓜蛋白酶水解片段(二)胃蛋白酶水解片段2FabFcF(ab’)2pFc’木瓜蛋白酶胃蛋白酶FabFcF(ab’)2pFc’(fragmentantigenbinding)(fragmentcrystallizable)第二节免疫球蛋白的血清型同种型(isotype):类/亚类;型/亚型同种异型(allotype):Gm;Am;κm独特型(idiotype):位于Ig、(TCR、BCR)同种型(种属型标志)同种异型(个体型标志)独特型(细胞型标志)第三节biologica
7、lactivitiesofimmunoglobulins一、Ig的主要功能(一)V区功能:特异性识别结合抗原(二)C区功能:1.激活补体系统2.结合Fc受体调理作用ADCC作用介导Ⅰ型超敏反应3.通过胎盘(IgG)和黏膜(SIgA):IgEOpsonization抗体的调理作用(opsonization):IgG类抗体与相应细菌等颗粒性抗原特异结合后,通过其Fc段与吞噬细胞或中性粒细胞表面相应IgGFc受体(FcγR)结合,促进吞噬细胞对上述颗粒性抗原吞噬的作用。NK细胞介导的ADCC作用即抗体依赖性细胞介导的
8、细胞毒作用。IgG类抗体与肿瘤或病毒感染细胞表面相应抗原表位特异性结合后,再通过其Fc段与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面相应IgGFc受体(FcγR)结合,增强或触发上述效应细胞对靶细胞杀伤破坏的作用。ADCC(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity):二、Biologicalpropertiesandfunctionsofimmun
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