常见风湿病治疗药物及误区ppt课件.ppt

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1、常见风湿病药物治疗误区免疫抑制治疗药物治疗化学类药物糖皮质激素细胞毒类(CTX,Aza,MTX,VCR...)抗病原微生物类(SASP,HCQ,Minocycline...)新型免疫抑制剂(CyA,MMF,FK506,Leflunomide,Rapamycin...其他（雷公藤，反应停...）生物制剂细胞治疗HSCMSCDC...免疫吸附血浆置换生物制剂已进入临床使用TNF抑制剂（Enbrel,HumiraRemicade)IL1抑制剂(Anakinra)T细胞共激活调节剂(Abatacept)B细胞清除剂(Rituximab)其他Certolizumab(Cimzia)聚乙二醇化人

2、源抗TNF抗体，无Fc段Tocilizumab(Atlizumab)人源化抗人IL-6单克隆抗体糖皮质激素糖皮质激素作用多靶点抑制多种AD治疗常规治疗冲击治疗现在用量是有过之而无不及！问题诱导缓解用量大时间长（40-60/mg,1-2月）长期维持治疗剂量过大（15-20mg/d)严重骨质疏松柯兴症股骨头坏死感染，肌病MTXRA治疗金标准SLEPsAPM/DM血管炎……问题：国内用量不足严重过敏反应肝功能损害，WBCCTXSLE血管炎PM/DM间质性肺炎BDSScIBD……LN清髓治疗非清髓治疗性腺抑制胃肠道反应WBC（剂量大时）10-yearfollow-updataoftheEur

3、o-LupusNephritisTrialcomparinglow-doseandhigh-doseintravenouscyclophosphamideend-stagerenaldisease(ESRD)sustaineddoublingofserumcreatinine(SDSC)HoussiuFA,AnnRheumDis,2010欧洲狼疮方案：低剂量CTXAZA维持缓解，长期疗效与美国NIH方案相当。AZASLE（LN维持治疗）血管炎BD复发性多软骨炎……WBC（粒缺）肝损（Aza-S甲基转移酶基因表达缺陷）胎儿肝脏中没有能把硫唑嘌呤代谢为活化形式的酶—对胎儿毒性小超过上述

4、剂量，个案报道胎儿发育异常抗疟药-氯喹(羟基氯喹HCQ)免疫调节：阻止抗原（细胞内PH↑)IL-1IL-6TNFα↓免疫复合物溶解抑制自然杀伤细胞活性抗炎作用:抑制磷脂酸A2和C拮抗前列腺素抗炎作用：稳定溶酶体膜减少ＭΦ纤维连接蛋白阻止超氧化物释放UV吸收激素作用雌激素↓甘油三酯↓血糖HCQ作用抗增殖活性GVHDDNA结合抑制血小板聚集降胆固醇和LDL（15%~20%)抗胆碱酯酶和拟交感神经作用HCQ治疗SLESS其他DAPS促进细胞凋亡延缓SLE进展减少血栓形成RA改善SS腺体损害HCQ*P<0.05**P<0.01(羟氯喹vs对照)*P<0.05**P<0.01(青蒿琥酯vs对照

5、)羟氯喹降低24小时尿蛋白******18W22W26W28W30W01234567对照羟氯喹青蒿琥酯24h尿蛋白定量（mg）SunLY，etal.CellMolImmunol,2009羟氯喹降低血清抗ds-DNA抗体水平*P<0.05(羟氯喹vs对照)*P<0.05(青蒿琥酯vs对照)125抗ds-DNA抗体水平（×102IU/ml)青蒿琥酯羟氯喹对照0255075100**PAS10×30对照组羟氯喹组青蒿琥酯组PAS10×60羟氯喹减轻肾脏病理损伤羟氯喹减少IgG、IgM在肾脏内的沉积c对照组羟氯喹组青蒿琥酯组免疫荧光10×20免疫荧光10×20IgGIgM对照组羟氯喹组青蒿琥

6、酯组肾小球肾间质对照组羟氯喹组青蒿琥酯组电镜×8000电镜×8000羟氯喹减轻肾脏病理损伤多变量分析HCQ血药浓度是SLE加重的唯一预测指标(OR=0.4,95%CI:0.18-0.85,P=0.01)HCQ血药浓度每升高1个标准差(-500ng/ml)HCQ血药浓度是SLE病情是否加重的唯一、独立预测指标SLE加重风险下降60％Arthritis&Rheumatism2006;54:3284–3290ＭＭＦ联用HCQ显著提高MLN完全缓解率对抗-ds-DNA抗体进行校正后，服用HCQ组的完全缓解率仍显著高于未服用组(P=0.026)P=0.036MLN完全缓解率%64%22%010

7、203040506070服用HCQ(n=11)未服用HCQ(n=18)Lupus.2006;15(6):366-70沙利度胺-反应停抗炎特性抑制TNF-α的表达，呈剂量依赖性抑制中性粒细胞产生反应性氧化物(ROS)阻断白细胞趋化与吞噬抑制炎症细胞表达MHC-II类分子及淋巴细胞增殖直接抑制血管内皮生长因子（VEGF）的分泌抑制成纤维细胞生长因子（FGF免疫调节作用刺激CD8+T细胞增殖，抑制CD4+T细胞调节IL-1,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6