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1、抗血栓药一、血栓形成的种类和机制血栓:动脉血栓(白血栓）静脉血栓(红血栓）影响血栓形成的主要因素:1.血管壁改变:内皮细胞损伤,抗栓↓2.血液成分改变:血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成3.血流改变:血流缓慢或停滞、漩涡形成BloodVesselInjuryIXIXaXIXIaXXaXIIXIIaTissueInjuryTissueFactorVIIVIIa＋TFⅡⅡaFibrinogenFibrinmonomerFibrinpolymerⅤIIIa内源性凝血系统外源性凝血系统肝素抑制的凝血因子维生素K拮抗剂抑制的凝血因子第一步：凝血酶原激活物的形成
2、第二步：凝血酶的形成纤维蛋白原转化为纤维蛋白二、血栓的溶解纤溶酶原激活剂（t-PA,u-PA)纤溶酶原激活剂抑制物（PAI-1)纤溶酶原纤溶酶α2抗纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白降解纤维蛋白溶解系统三、抗血栓药的分类抗凝血药抗栓抗血小板药溶血栓药溶栓抗血栓药的作用部位组织因子血凝瀑布凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白血栓形成血小板聚集激活GPIIb/IIIa胶原TXA2ADPATⅢAspirinTiclopidineClopidogrelGPIIb/IIIainhibitorsHirudinArgatrobanXaHeparinLMWHThrombo-lytics
3、(一)抗凝血药Ⅰ.肝素类肝素(heparin)一种粘多糖硫酸酯，平均分子量15kD。特点:1.抗凝血作用迅速、强大,使ATⅢ灭活Ⅱa和Ⅹa的速率提高1000倍；体内体外均有效。2.抗血栓形成对静脉血栓显著,与抗凝、抗血小板、影响血管内皮功能、降低血粘度有关。3.其他：降血脂、抗炎、抗血管平滑肌增殖。4.口服不吸收，常静脉或皮下给药。抗凝机制与AT-Ⅲ结合，灭活凝血酶（Ⅱa）及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、XIIIa。HeparinⅫXIIaXIaIXaXaⅦaⅪⅨⅩⅦ，ⅢⅩ+++++Prothrombin(Ⅱ)Thrombin(Ⅱa)Fibrininsolub
4、leFibrinsolublefibrinogen++XIIIXIIIa+FibrinclotMechanismofheparinThisreactionhappensinnormalphysiologicalstate,butit’sveryslowandweak.Inthepresenceofheparin(whichactsasancatalyst),itwillbeacceleratedbymorethan1,000times应用：1.血栓栓塞性疾病：肺栓塞、深部静脉血栓。主要防止血栓形成与扩大。2.不稳定性心绞痛、AMI二级预防3.心血管手术或
5、血液透析时防体外循环血栓形成存在问题:1.抗凝效果个体差异大,剂量难掌握2.需实验室监测部分凝血激酶时间（PTT）,防过量出血。3.治疗指数小4.不能口服5.作用不持久不良反应:1.血小板减少症5%，发生于用肝素1～4ｄ者轻，７～1０d者为免疫反应（肝素－PGF4－IgG复合物）。可逆。2.出血过量或与抗血小板药并用时易发3.骨质疏松、过敏、偶见皮肤坏死。低分子量肝素(lowmolecularweightheparine,LMWH)常用药:依诺肝素(enoxaparin)洛吉肝素(logiparin)洛莫肝素(looparin)替地肝素(tedelpar
6、in)Lowmolecularweightheparin肝素与低分子肝素主要特征比较特征肝素LMWH单糖数40~5013~22分子量（kDa）5~304~7平均（kDa）155生物利用度(iH)15%~20%95%活性抗FⅡa++++++抗FⅩa+++++++++抗FⅩa/抗FⅡa12~4活化纤溶作用++++致血小板减少++++出血+++被鱼精蛋白中和+++应用:同肝素,可用于肝素禁忌者。优点：1.抗栓作用强于抗凝作用，出血少。2.剂量易掌握,一般不需监测抗凝活性。3.作用时间长,sc每日1～2次4.促tPA释放，增强纤溶作用3.安全性较高,血小板减少症
7、发生率低。Ⅱ.维生素K拮抗剂华法林(warfarin)、醋硝香豆素(acenocoumarol)、双香豆素(dicoumarol)抗凝机理:竞争性抑制VitK依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝脏合成。作用特点:(1)口服生物利用度高，仅体内有效(2)生效慢(2～7d),维持久。(3)用于血栓栓塞病可做维持治疗Ⅲ.凝血酶直接抑制剂水蛭素(hirudin)作用:(1)为凝血酶特异性抑制剂,与凝血酶1:1结合,灭活之。(2)抑制血小板聚集，抗血栓强。用于各种血栓性疾病重组水蛭素(recombinanthirudin)水蛭肽(hirulog)阿加曲班(argatr
8、oban)合成的凝血酶直接抑制剂,高亲合力与凝血酶催化部位结合,抑制其活性。抑制
