病理生理学件肝性脑病ppt课件.ppt

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1、患儿，食欲不振、精神萎靡半天，有性格的改变，巩膜中度黄染。AST532U/L,ALT458U/L,血氨303μmol/L。入院后嗜睡；入院3h后烦躁，拔掉输液针，拒绝打针，哭闹不止。入院5h后昏迷.求真求确必遂必专问题：1.什么是肝性脑病？2.肝性脑病是如何发生的？一.定义（Definition)肝性脑病是由于急性或慢性肝功能不全，使大量毒性代谢产物在血循环中堆积，临床上出现一系列神经精神症状，最终出现肝性昏迷的神经精神综合征。肝昏迷Hepaticcoma内源性肝性脑病外源性肝性脑病肝性脑病二.分类（Classification)内源性肝性

2、脑病由急性严重肝细胞坏死引起，毒性物质在通过肝脏时未经解毒即入体循环,引起神经精神症状。急性重型病毒性肝炎外源性肝性脑病多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过门脉分流绕过肝脏，未经解毒即入体循环,引起神经精神症状。三.临床分期(Clinicalstages)临床上根据肝性脑病患者意识障碍程度、神经系统症状和脑电图变化，将肝性脑病分为四期。第一期：轻微的性格及行为异常,记忆力下降，学习、定向障碍(前驱期)第二期：嗜睡期，肌张力增高、扑翼样震颤(昏迷前期)第三期：昏睡期，精神错乱、易怒、暴躁第四期：昏迷期，神志丧失、不能唤醒四.发生机制(Mecha

3、nism)(一)氨中毒学说(二)假性神经递质学说(四)γ–氨基丁酸学说(三)氨基酸失衡学说(一)氨中毒学说患儿，食欲不振、精神萎靡半天，有性格的改变，巩膜中度黄染。AST532U/L,ALT458U/L,血氨303μmol/L。入院后嗜睡；入院3h后烦躁，拔掉输液针，拒绝打针，哭闹不止。入院5h后昏迷.氨中毒学说肝受损?血氨↑脑功能障碍谷氨酸谷氨酰胺酮戊二酸氨基丁酸柠檬酸草酰乙酸琥珀酸④NH3ATPADPNADNADHNH3丙酮酸乙酰辅酶A乙酰胆碱胆碱NADHNAD①NH3酮戊二酸NADHATP1、氨对脑的毒性作用1)干扰

4、脑细胞的能量代谢②③葡萄糖1、氨对脑的毒性作用1)干扰脑细胞的能量代谢2)脑内神经递质的改变兴奋性递质（谷氨酸、乙酰胆碱）减少抑制性递质（谷氨酰胺、－氨基丁酸）增多谷氨酸谷氨酰胺酮戊二酸氨基丁酸柠檬酸草酰乙酸琥珀酸③NH3ATPADPNADNADH②NH3丙酮酸乙酰辅酶A乙酰胆碱胆碱NADHNAD氨对脑组织的毒性作用①NH3乙酰胆碱↓谷氨酸↓谷氨酰胺↑氨基丁酸↑最新进展谷氨酰胺线粒体损伤氧化应激星形胶质细胞星形胶质细胞肿胀和脑水肿2、氨对脑的毒性作用1)干扰脑细胞的能量代谢2)脑内神经递质的改变3)对神经细胞膜有抑制作用氨

5、对神经细胞膜的抑制作用高血氨神经冲动的形成、传导受抑制K+内流减少干扰Na+-K+ATP酶与K+竞争氨中毒学说肝受损血氨↑脑功能障碍?正常时血氨的来源1)肠道产氨75%的氨来源于肠道蛋白质尿素氨细菌氧化酶氨基酸氨肠道尿素酶2)肾脏产氨3)骨骼肌产氨正常血氨的去路1)鸟氨酸循环OCT:鸟氨酸氨基甲酰转移酶CPS:氨基甲酰磷酸合成酶2NH31尿素3ATP2)肾脏泌氨3)肺部呼出2、血氨增高的原因（1）氨的清除不足（2）氨的产生增多（3）氨的吸收增多（1）氨清除不足1）肝脏损害，鸟氨酸循环障碍ATP产生障碍，酶活性降低主要原因3）肾功能不全，尿素

6、排出障碍2）门-体分流形成2、血氨增高的原因（1）氨的清除不足（2）氨的产生增多（3）氨的吸收增多1)肠道产氨增多上消化道出血血液蛋白质分解氨生成增多氨的生成增多肠粘膜淤血、水肿食物消化、吸收和排空肝肾综合征氮质血症胃肠道的尿素增多肝功能不全随“便”进食肝硬化合并Hp(幽门螺杆菌)感染患者血氨浓度明显升高。根除Hp有助于防治肝性脑病。Hp尿素酶氨产生↑最新进展2)肌肉产氨增多肌肉收缩加剧腺苷酸分解↑产氨增多2、血氨增高的原因（1）氨的清除不足（2）氨的产生增多（3）氨的吸收增多NH3NH4+H+OH-PH值与氨吸收的关系（3)氨的吸收增多p

7、H<5酸透析四.发生机制(Mechanism)(一)氨中毒学说(二)假性神经递质学说(四)γ–氨基丁酸学说(三)氨基酸失衡学说(一)氨中毒学说(二)假性神经递质学说论点：网状结构是维持意识的基础1970年Parkes首先报道L-多巴治疗肝昏迷获得成功其后，Fischer等对肝昏迷的发生提出了假性神经递质学说脑干网状结构与觉醒1、网状结构与意识2、假性神经递质的结构3、假性神经递质的形成及与肝性脑病的关系4、假性神经递质的定义结构与正常神经递质极为相似，能与正常神经递质竞争结合同一受体，但缺乏或具有极弱的传递信号的能力，这样的一类由芳香族氨基

8、酸代谢产生的物质如苯乙醇胺和羟苯乙醇胺，就称为假性神经递质(Falseneurotransmitter)。四.发生机制(Mechanism)(一)氨中毒学说(二)假性神经递质学说