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时间:2020-10-04
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1、第十章适应性免疫应答细胞:T淋巴细胞Tlymphocytederivetheirnamefromtheirsiteofmaturationinthethymus.胸腺1【掌握】T细胞的重要表面分子及其作用;T淋巴细胞的功能【熟悉】T细胞亚群的分类方法及各亚群概况;T细胞在中枢免疫器官发育过程中自身耐受形成机制【了解】CD4+CD25+Tr细胞及Th3、Tr1细胞的功能;TCR基因结构与重排,抗原受体多样性产生的机制大纲要求2第一节T淋巴细胞的分化发育T细胞抗原受体表达及其基因重排—多样性(Tcellantigenreceptor,TCR)CD3的表达辅助受体CD4和CD8的表达T细胞的克
2、隆选择---阳性和阴性选择3骨髓、胸腺微环境分泌激素、细胞因子或其它介质黏附分子和细胞外基质MHCI类和II类分子4皮质深层阳性选择阴性选择56皮质深层皮髓质交界处78能识别自身MHC-外来抗原肽复合体阳性选择TCR能识别自身MHC获得自身MHC限制性阴性选择TCR与自身MHC-自身多肽复合体结合获得自身耐受性1)若呈高亲和力时,T细胞则凋亡;2)若呈低或无亲和力时,T细胞则存活。9TCR及TCR-CD3复合物辅助受体CD4和CD8分子-MHC-II和I类分子协同刺激分子CD28—CD80和CD86(B7-1/B7-2)CTLA-4(CD152)—CD80和CD86(B7-1/B7-2)
3、CD40L(CD154)-CD40CD2(绵羊红细胞受体;LFA-2)-CD58B细胞无此受体丝裂原受体(ConA,PHA,PWM)其他表面分子 细胞因子受体、MHC分子等第一节T细胞的表面分子及其作用10免疫受体酪氨酸活化基序immunoreceptertyrosine-basedactivationmotif,ITAM(一)TCR-CD3复合物:11TCR类型:TCR、TCR功能:特异识别MHC分子提呈的Ag肽CD3构型:和免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)功能:转导T细胞活化的第一信号TCR-CD3复合物:是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合
4、成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽,而CD3转导T细胞活化的第一信号。12(二)CD4和CD8分子(T细胞辅助受体)CD4与MHCII类分子2非多态区结合与HIVgp120结合CD4+T细胞为辅助性T细胞(Th)CD8与MHCI类分子3非多态区结合CD8+T细胞:细胞毒性T细胞(CTL)13141516(三)协同刺激分子受体初始T细胞完全活化需双信号:第一信号:TCR识别APC或靶细胞提呈的Ag肽-MHC分子复合物,CD3向胞内转导第二信号:协同刺激信号171819CD58LFA-2201、CD28CD28同源二聚体表达:90%CD
5、4+T细胞、50%CD8+T细胞配体:B7-1(CD80)和B7-2(CD86)2、CTLA-4(CD152)表达:活化的T细胞配体:B7分子,亲和力显著高于CD28胞浆区含有ITIM基序,与B7分子结合抑制T细胞活化信号转导21223、ICOS(induciblecostimulator):B7家族成员表达:活化的T细胞人配体:B7-H2。作用:在CD28后起调节活化T细胞产生CK并上调CAM表达,促进增殖4、PD-1表达:活化的T细胞配体:PD-L1和PD-L2。作用:抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释放,参与外周免疫耐受的形成235、CD2(LFA-2即淋巴细胞功能相关抗原2)又称
6、绵羊红细胞受体(E受体)表达:95%成熟T细胞、50-70%胸腺细胞、部分NK配体:LFA-3(CD58)、CD59、(鼠)CD48作用介导T细胞与APC间粘附;为效应T细胞提供活化信号246、CD40L(CD154)表达:活化的CD4+T细胞配体:CD40作用:促进APC的活化;促进T细胞的活化7、LFA-1和ICAM-1:相互作用,介导粘附25ICOS-B7CTLA-4(CD152)-CD80/86CD40LFasL活化后表达26四、丝裂原结合分子及其他表面分子丝裂原:刀豆蛋白A(ConA)植物血凝素(PHA)美洲商陆(PWM)CKR、FasL(CD95)27根据活化阶段分根据TCR分
7、根据CD分根据免疫效应功能分第三节T细胞的亚群28一、根据活化阶段分初始T细胞naiveTcell表达CD45RA等作用参与淋巴C再循环;识别Ag,无免疫效应效应T细胞effectorTcell表达高亲和力IL-2R、AM、CD45RO等作用发挥细胞免疫记忆性T细胞memoryTcell表达:CD45RO等作用:介导再次细胞免疫应答29二、根据TCR分T细胞和T细胞30三、根据CD4和CD8分CD4+T细胞识别M
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