T淋巴细胞PPT课件

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1、第十章T淋巴细胞一、概述二、T细胞表面分子及其作用三、T细胞亚群四、T细胞功能内容提要概述T淋巴细胞（Tlymphocyte）功能：介导细胞免疫应答（CIR)辅助TD-Ag诱导的体液免疫应答（HIR）免疫调节来源：骨髓起源→胸腺成熟→外周淋巴组织定居第一节T细胞的分化发育一.在胸腺中的发育胸腺基质细胞CKs:IL-7等肽类分子:胸腺激素/胸腺素等微环境胸腺外基质：促细胞接触(胸腺上皮细胞/DC/Mφ)MHC分子/AM等经历阶段CD4-CD8-(DN)CD4+D8+CD4-D8+(DP)(SP)CD4+D

2、8-获得功能性TCR阳性选择：获得自身MHC限制成熟SP阴性选择：获得中枢免疫耐受阳性选择阴性选择DP表达功能性TCR结局1.表达功能性TCR2.阳性选择→自身MHC限制3.阴性选择→自身免疫耐受1.表达功能性TCRDN：表达β链→α链（pTα）DP：开始低表达功能性TCRSP：表达正常2.获得自身识别Ag过程中MHC限制性胸腺上皮细胞pMHCDPTCD4+TCD8+TⅠ类分子Ⅱ类分子未接触/高亲和力pMHC凋亡(95%)阳性选择：双阳性T细胞TCR以适当亲和力结合胸腺上皮细胞自身pMHC后分化为单阳性

3、T细胞，从而获得识别Ag过程中自身MHC限制的能力3.获得中枢免疫耐受阴性选择：单阳性T细胞以高亲和力结合胸腺内DC或Mφ表面自身pMHC后被克隆删除，从而获得中枢性自身免疫耐受的过程SPTDC/M表面自身pMHC克隆删除外周淋巴组织二.在外周淋巴器官中的分化发育初始T细胞效应T细胞亚群记忆性T细胞调节T细胞从胸腺进入外周淋巴器官、未接触抗原的T细胞Th0AgTCR-CD3复合物（识别）CD4和CD8分子（辅助）协同信号分子（加强）丝裂原受体（非特异性识别）CKsR（接受CKs信号）第二节T细胞表面重

4、要分子及其作用T细胞表面标志一、TCR-CD3复合物TCR-CD3复合物1.TCR：T细胞特有类型：TCRαβ(大多)和TCRγδ结构：异二聚体功能：识别抗原（αβ特异性双识别pMHC）TCR的双识别2.CD3：表达T细胞及部分胸腺细胞表面结构：γε＋δε＋ζζ/ζηζ(zeta）η（eta）功能：转导活化信号TCR-CD3复合物BCR与TCR复合物的比较BCR复合物TCR复合物组成BCR-Igα/IgβTCR-CD3复合物结合Ag游离可溶性蛋白AgMHC分子:抗原肽识别表位构象/线性表位线性表位成熟T

5、细胞通常只表达CD4或CD8结构CD4：单链CD8：α＋β链二、CD4和CD8功能辅助TCR识别抗原MHC限制性参与信号转导CD4是HIVgp120的受体CD4分子：HIV受体三、协同刺激分子受体及配体三、协同刺激分子受体及配体T细胞(受体)APC(配体)主要相应功能CD28B7初始T最重要第二活化信号ICOSB7-H2活化T主要第二活化信号CTLA-4B7抑制T细胞活化CD40LCD40促T-APC/B活化(双向)CD2（ER)LFA-3促黏附；活化信号LFA-1ICAM-1促黏附ICAM-1LFA-

6、1促黏附(LFA-2/ER)/ICAM-1四、丝裂原结合分子丝裂原丝裂原受体植物血凝素（PHA）PHAR刀豆蛋白A（ConA）ConARPWM（美洲商陆）PWMR功能:直接诱导T活化、增殖和分化特点：无特异性五、其它表面分子CKR－－IL-1,2,4,6…FasL－－Fas第三节T细胞亚群T细胞重要标志功能初始T细胞CD45RA初次识别Ag;再循环效应T细胞高亲和IL-2R炎症部位起效应记忆T细胞CD45RO再次免疫应答一、按所处的活化阶段二、按TCR组成CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+

7、CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子Th+++-Tc++++CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较三按CD4和CD8表达分类CD4+TCD8+T表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子Th+++-Tc++++三按CD4和CD8表达辅助性T细胞（Th）四、按功能Th0Th1→L-2,IFN-等→CIRTh2→IL-4,5,6,10等→H

8、IRTh17→IL-17→固有IRTh3→TGF-β→负调节Th1CTLTCR+CD8+T细胞：特异性杀伤NKT细胞TCR+T细胞非特异性杀伤(狭义)(广义)细胞毒性T细胞（CTL/Tc）表型：CD4+CD25+Foxp3+种类：nTreg、iTreg（Tr1和Th3）等功能：分泌IL-10/TGF-β等+直接接触负调节和参与免疫耐受Treg细胞第四节T细胞功能一.CD4+Th功能初始TAgTh3Th17(一）CD4+Th亚群及分化