第16章-分子流行病学ppt课件.ppt

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1、第十六章分子流行病学世间万象，在人看来纷繁多彩而从电子的角度来看，不过是原子的不同组合方式而已人眼中大浪滔滔只不过是两个氢原子和一个氧原子结合起来跳舞而已人眼中火车奔跑只不过是一队铁原子夹杂一些硅等其他原子移动而已第一节概述分子流行病学(molecularepidemiology)是近十几年才迅速发展起来的一门流行病学新分支，它是由传统流行病学学科发展的强烈需求和分子生物学理论和技术取得的巨大成就相结合的产物。一产生的背景(一)疾病预防控制中的需求传染性疾病耐药性质粒；病原体变异；新发现传染病。慢性非传染病多病因、多阶段、多基因、长潜隐期。人群易感性生物个体间的遗传和环境不同，

2、易感性差异很大；传统流行病学无法有效测量。实验医学实验医学的病因假设和防治措施的人群检验。(二)分子生物学的快速发展理论的突破如：DNA双螺旋结构，遗传中心法则，遗传密码子，RNA逆转录，断裂基因，操纵子模型，限制性内切酶，DNA聚合酶，DNA连结酶，染色体外遗传物质等。技术的创新凝胶电泳技术，核酸体外扩增，DNA测序，蛋白质测序，分子杂交，基因克隆，色谱技术，计算机应用。二分子流行病学的产生与发展概念的演变定义分子流行病学的发展(一)概念的演变国外：1972年提出“流感分子流行病学”的名词。1977年英国的定义：分子流行病学是应用精细技术进行生物材料的流行病学研究。1986年定义：分子

3、流行病学的核心在于把先进的实验室方法和分析流行病学结合起来，从而查明环境和宿主病因。1993年定义：分子流行病学是在流行病学中应用生物标志或生物学测量。1996年定义：分子流行病学狭义上讲是测量作为暴露和效应的生物标志——信息大分子：DNA、RNA和蛋白质。国内：1988年：分子生物学理论和技术应用于流行病学的边缘学科，主要是通过对造成某一疾病流行的病原体，在基因水平上分析其特征，从而更准确地解决传染源和传播途径等有关流行病学问题。1992年：利用分子生物学原理和技术，从分子乃至基因水平上研究医学事件在人群和环境生物群众的分布及其决定因素和调控手段的学科。(二)定义分子流行病学是阐明人群

4、和医学相关生物群体中生物标志的分布及其与疾病/健康的关系和影响因素，并研究防治疾病、促进健康的策略与措施的科学。生物标志（biologicalmarker，biomarker，简称M）指能代表生物结构和功能的可识别物质。分子事件（molecularevent）或分子生物标志（molecularbiomarker）主要指代表生物结构和功能的生物大分子特征。如DNA、RNA、蛋白质等。将分子生物学理论和方法应用于流行病学研究的学问。(上世纪80年代）阐明疾病和健康状态相关生物标志(或分子事件)在人群和生物群体中的分布及其影响因素,并研究防治疾病、促进健康的策略和措施的科学。（第四版）阐明人群

5、和医学相关生物群体中生物标志的分布及其与疾病/健康的关系和影响因素，并研究防治疾病、促进健康的策略与措施的科学。（第五版）血清流行病学应用血清学方法对血清中各种成分（包括抗原、抗体、代谢产物、生化物质、营养成分及遗传因子等）的出现和分布进行研究。1950年Paul等首先提出“血清流行病学”。1960年WHO建立了三个血清参考库，分别设在美国耶鲁大学、原捷克斯洛伐克布拉格流行病学和微生物学研究所和南非约翰内斯堡医学中心。人类基因组流行病学1998年由Khoury和Dorman提出人类基因组流行病学(humangenomeepidemiology,HuGE)的概念，定义：应用流行病学与基因组

6、信息相结合的研究方法，开展以人群为基础的研究，评价基因组信息（基因或基因变异及其相应编码的产物）对人群健康和疾病的流行病学意义。(三)分子流行病学的发展研究内容更加丰富传染病、慢性非传染病、健康状态。研究手段越来越多主要是分子生物学方法和技术。应用范围不断扩大流行病学、预防医学、基础医学、生物学、遗传学、环境科学和人类学等。暴露生物标志-------------------外暴露标志(EEM)与剂量(EED)内暴露标志(IEM)与剂量(IED)生物作用标志(BAM)与剂量(BAD)____________________________________________________↓↓

7、↓↓↓健康疾病连续带：健康态←→亚健康态←→潜在疾病态←→临界疾病态←→亚临床态←→临床态效应生物标志：HCMEBEMASFMPMSCCMCDM↑↑↑↑↑易感生物标志-----------------------------易感标志与水平(SM&SL)暴露----------------------暴露(E)与剂量(ED)↓结局----------健康态(HC)←···机体···→临床态(CD)(健康疾病连续带)三与传统流行病学的关