《分子流行病学全套》PPT课件

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1、分子流行病学MolecularEpidemiology1第一节概述第二节主要研究内容第三节研究实例2分子流行病学产生的背景疾病防治使流行病学遇到了一些新的挑战传染病防治发现病原体耐药性和变异(流感疫苗)病原生物的多样性(H5N1)慢性非传染病复杂性状疾病的病因学问题:基因-环境交互作用3分子生物学理论和技术的飞速发展1953-DiscoveryofDNAdoublehelix(Crick&Watson)1960s-DNAtranscriptionmechanism1972-RecombinantDNAtechnology1985-PCR(KaryMullis)1990s

2、-HumanGenomeProject2000s-HumanHaplotypeProject4人类基因组计划1990年启动，2003年发表完整的基因序列图5人类单倍型图谱计划referencesamples:4worldpopulationsNigeria30setsoftriosJapan45unrelatedindividualsChina45unrelatedindividualsU.S.30setsoftriosSNPs:computationalcandidateswherebothalleleswereseeninmultiplechromosomesgen

3、otypes:high-accuracyassaysfromvariousplatforms;fastpublicdatareleasehttp://www.hapmap.org6分子流行病学的发展历程国外：1972年-提出“流感分子流行病学”1993年：美国Schulte出版了世界上第一本分子流行病学专著《分子流行病学-原理和实践》(MolecularEpidemiology:PrinciplesandPractice)。1996年国际流行病学学术会议：狭义分子流行病学是测量作为暴露或效应的生物标志——信息大分子：DNA、RNA和蛋白质。从广义上包括任何实验的、生化的

4、测量。7NumbersofPaperswithSubjectWords“MolecularEpidemiology”onMedline2008,morethan2000onPubMed!8国内：1985年开始,将分子生物学研究中一些技术应用于流行病中疾病诊断以及追踪传染源的调查研究。1990年后在流行病学教材中正式列入分子流行病学一章。从1992年第4期起,《中华流行病学杂志》连续7期发表文章，介绍分子流行病学的产生、定义、研究内容、研究手段及其应用。9分子流行病学定义分子流行病学是应用先进的实验技术测量生物学标志，结合流行病学现场研究方法，从分子水平阐明疾病的病因及其

5、相关的致病过程，并提出与评价相应防制措施的科学。(徐德忠，1998年)分子流行病学是阐明疾病和健康状态相关生物标志（或分子事件）在人群和生物群体中的分布及其影响因素，并研究防制疾病、促进健康的策略与措施的科学。(段广才，1999年)10分子流行病学是流行病学的一个分支(分子生物学？群体遗传学？)分子流行病学的主要研究内容是各种生物标志物及相关过程分子流行病学的研究方法是随着分子生物学的进展不断更新的几个要点：11特点：与传统流行病学不同与分子生物学不同与群体遗传学不同宏观与微观相结合的人群研究！12传统流行病学暴露疾病？前瞻性研究回顾性研究分子流行病学传统流行病学与分子

6、流行病学的关系（EDC模型）（Schulte,1993）暴露疾病13研究内容生物标志探讨暴露测量(E,ID,BED)效应测量(EBE,ASF,CD,PS)易感性测量(DNA,RNA,Protein,Phenotype)14生物标志的概念生物标志(biologicalmarkers,biomarkers)是指能代表生物结构和功能的可识别物质(Phenotype,可测量)。分子生物标志物(molecularbiomarkers)直接反映外来理化因素与细胞靶分子,特别是生物大分子如核酸和蛋白质的相互作用及其后果,是生物标志的主要部分。生物标志15生物标志物的种类暴露标志（ex

7、posuremarker,ME）与疾病或健康状态有关的暴露因素的生物标志，称为暴露标志。外暴露标志:暴露因素进入机体之前的标志和剂量，如病毒、细菌、吸烟烟雾等。内暴露标志：暴露因素进入机体之后的标志。161.体内剂量标志（ID）：外源性物质于暴露后在体内可测量到的剂量标志，表示被人体吸收的外源性物质（性质未改变的或其代谢产物）的数量。吸烟-血或尿中的烟草代谢产物可的宁浓度多环芳烃-尿中的1-羟基芘水平饮食暴露-黄曲霉毒素B1(AFB1)和尿中N-亚硝基化合物的浓度工作暴露和环境污染-血清或脂肪组织中的杀虫剂DDT、多氯联苯PCBs、二氧杂