分子流行病学课件.ppt

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1、分子流行病学第一节概述分子流行病学(molecularepidemiology)是近十几年才迅速发展起来的一门流行病学新分支，它是由传统流行病学学科发展的强烈需求和分子生物学理论和技术取得的巨大成就相结合的产物。定义分子流行病学是阐明人群和医学相关生物群体中生物标志的分布及其与疾病/健康的关系和影响因素，并研究防治疾病、促进健康的策略与措施的科学。阐明疾病和健康状态相关生物标志(或分子事件)在人群和生物群体中的分布及其影响因素,并研究防治疾病、促进健康的策略和措施的科学。（第四版）阐明人群和医学相关生物群体中生物标志的分布及其与疾病/健康的关系和影响因素，并研究防治疾病、促进健康的策略与措施的

2、科学。（第五版）现代流行病学遇到的难题传染病方面研究个体的发病差异证实疾病的病因分子流行病学的产生的基础分子流行病学的产生产生的背景传染性疾病耐药性质粒；病原体变异；新发现传染病。慢性非传染病多病因、多阶段、多基因、长潜隐期。人群易感性生物个体间的遗传和环境不同，易感性差异很大；传统流行病学无法有效测量。分子流行病学分子生物学的快速发展理论的突破如：DNA双螺旋结构，遗传中心法则，遗传密码子，RNA逆转录，断裂基因，操纵子模型，限制性内切酶，DNA聚合酶，DNA连结酶，染色体外遗传物质等。技术的创新凝胶电泳技术，核酸体外扩增，DNA测序，蛋白质测序，分子杂交，基因克隆，色谱技术，计算机应用。分

3、子流行病学的发展研究内容更加丰富传染病、慢性非传染病、健康状态。研究手段越来越多主要是分子生物学方法和技术。应用范围不断扩大流行病学、预防医学、基础医学、生物学、遗传学、环境科学和人类学等。与传统流行病学的区别与分子生物学的区别分子流行病学的特点暴露生物标志-------------------外暴露标志(EEM)与剂量(EED)内暴露标志(IEM)与剂量(IED)生物作用标志(BAM)与剂量(BAD)____________________________________________________↓↓↓↓↓健康疾病连续带：健康态←→亚健康态←→潜在疾病态←→临界疾病态←→亚临床态←→临

4、床态效应生物标志：HCMEBEMASFMPMSCCMCDM↑↑↑↑↑易感生物标志-----------------------------易感标志与水平(SM&SL)暴露----------------------暴露(E)与剂量(ED)↓结局----------健康态(HC)←···机体···→临床态(CD)(健康疾病连续带)与传统流行病学的区别传统流行病学分子流行病学研究对象不同研究内容和方向有所不同与分子生物学的区别分子流行病学主要研究内容疾病的病因探讨及病因致病机制的研究疾病易感性的测定疾病防治措施的研究疾病治疗效果和预后评价传染病病因及流行规律的探讨已知传染病的病原体及流行特点新发现

5、传染病的病原体及流行特点非传染病病因及病因致病机制的研究心血管病的研究肿瘤的研究疾病的病因探讨及病因致病机制的研究传染病预防控制病原体耐药、新病原体的出现、病原体变异、发病谱的变化、传染源的判定、传播途径复杂化、疫苗免疫效果下降等，大多需要应用分子流行病学来解决。病原体研究疫苗及免疫预防制剂的研究防治对策和措施研究及其效果评价慢性非传染病预防控制暴露测量更加科学、准确；如将暴露测量分为外暴露、内暴露、生物作用剂量等；易感性研究深入到基因和分子水平；防治措施效果评价更加有效。健康状态研究以生物标志为基础的健康状态分布及其影响因素研究正在受到人们的重视；由于健康相关生物标志的精确测量，使健康促进从

6、模糊走向科学；随着分子流行病学对不同生物标志分布及其影响因素研究的深入，人们对健康和疾病的发生、发展过程将有更加深入、细致的了解。食管癌心血管病疾病易感性的测定传染病的预防研究疫苗预防效果疫苗株引起的感染疫苗的逃逸株非传染病的防治疾病治疗效果和预后评价疾病防治措施的研究指能代表生物结构和功能的可识别物质。分子事件（molecularevent）或分子生物标志（molecularbiomarker）主要指代表生物结构和功能的生物大分子特征。如DNA、RNA、蛋白质等。生物标志生物标志与分子流行病学暴露标志与疾病或健康状态有关的暴露因素的生物标志。效应标志指宿主暴露后产生功能性或结构性变化的生物标

7、志，如突变的基因、畸变的染色体等。易感性标志指宿主对疾病发生、发展易感程度的生物标志。外暴露标志是指暴露因素进入机体之前的标志和剂量如病毒、细菌、生物毒素、吸烟烟雾、环境物质等暴露标志内暴露标志指暴露因素进入机体之后的标志对生物性病原因子，可以是生物病原因子本身、其代谢产物或与宿主体内生物大分子结合产物，像病毒整合基因、生物毒素-DNA暴露标志生物标志的筛选具有较好的特异性和稳定性检测方法具有较高