pct_il6_骨标记物的临床应用

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1、PCT、IL-6和骨标志物的应用袁勇,08.31，2011目录PCT和IL-6在脓毒症中的应用骨转换标志物在骨质疏松中的应用急诊和ICU面临的挑战如何快速排除细菌感染和脓毒症急诊科急性临床症状的患者时间和治疗成本的压力需要快速的决策准确的治疗（抗生素）其他诊断住院医院的门户科室:缩短处置时间和控制医疗成本尤为重要ICU重症高危患者或有相应临床症状的患者具有高进展风险和死亡风险需要临床做出快速决策合理的治疗方案治疗有效性评估治疗方案的调整减少死亡率，控制医疗成本急诊和ICU面临的挑战如何快速排除细菌感染和脓毒症ACCP/S

2、CCMConsensusConference1992:脓毒症是由感染引发的全身炎症反应综合症感染脓毒症SIRS炎症介质内毒素重度脓毒症定义感染导致的SIRS„SIRS“诊断标准体温>38°Cor<36°C心率>90/min呼吸>20minor机械通气过快(CO2<32Torr,4.3kPa)白细胞>12,000or<4,000/mm3or>10%非成熟粒细胞脓毒症=SIRS+感染重度脓毒症=脓毒症+器官功能障碍脓毒症休克=重度脓毒症+补液后低血压临床排除脓毒症的方法微生物检测(血液培养)分子生物学检测活检生物标志物检测

3、检测时间，敏感性和特异性检测方便性，检测成本，检测时间损伤性，相对较贵检测方便，无损伤，相对较贵出现较晚，半衰期短CRP特异性差激素治疗影响其水平?是否存在可以改善临床诊断的其他标志物?WBC内毒素IL-10TNF.........IL-6PCT(降钙素原)理想的标志物应具备以下条件：检测简单方便检测快速，成本低，高的特异性和敏感性能够反映疾病的严重程度早期准确诊断反映预后和治疗的疗效脓毒症诊断的生物标志物Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Cana

4、da,October25,26,2000.IL-6:多来源–多作用IL-6PC12细胞CRPFibrinogenSAAetc.骨髓瘤细胞系膜细胞肝细胞神经细胞分化角化细胞B细胞Ig产生T细胞分化B细胞T细胞表皮角化细胞系膜细胞单核细胞内皮细胞成纤维母细胞巨噬细胞合胞体滋养层细胞巨核细胞血小板产生破骨细胞激活造血干细胞多向细胞集落形成细胞NakaT,etal.ArthritisRes2002;4(Suppl3):S233–S242.增殖IL-6生物学功能通过IL-6受体和gp130作用于不同的靶细胞发挥多种生物调节作用

5、体循环中半衰期最长的前炎症介质，激活时间快速，半衰期约1小时IL-6的生物学作用IL-6诱导肝脏CRP的产生和释放IL-6诱导PCT的产生炎症、脓毒症的早期敏感性“警示”标志物随着疾病的进展IL-6水平逐渐升高降钙素原?降钙素原Procalcitonin降钙素原生理情况下降钙素的前体甲状腺N-Pro降钙素骨钙素NC157-6091-96116AfterP.Linscheid,Endocrinology2003健康人PCT水平:46.7pg/ml(第97.5百分位置);中位值=12.7pg/ml**Morgen

6、thalerN.etal.,ClinLab2002,48:263-270降钙素原细菌感染机体多个组织均可产生健康人的降钙素原细菌感染患者降钙素原CalcitoninPCTMüllerB.etal.,JCEM2001降钙素原细菌感染可特异性诱导产生病毒感染时产生IFN-阻断PCT产生，因此病毒感染患者PCT水平升高不明显PCT只在感染的样本升高，在细菌污染的样本不升高病理情况下PCT的合成和释放Christ-Crainetal.2005Linscheidetal.2003IL-1β与IL-1β+IFN-诱导PCT产生的

7、情况PCT反应疾病的严重程度随着疾病的进展水平持续升高PCT（ng/mL)1001050.50.05临床诊断脓毒症休克重度脓毒症脓毒症健康人脓毒症生物标记物IL-6-预警由IL-1andTNF-诱导产生出现时间1小时内半衰期~1小时CRP-辅助由IL-6诱导产生出现时间~IL-6产生后12-48h半衰期~约20hPCT-确诊由内毒素,IL-6and(??)notknown出现时间~IL-6产生24hours后半衰期~约24hPCTIL-6MüllerB,etal.CritCareMed(2000)Harba

8、rthS.AmJRespirCritCareMed(2001)!PCT脓毒症诊断的特异性指标PCT增加脓毒症诊断的准确性HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001AUC=0.94AUC=0.77!PCT与感染和脓毒症的严重程度相关脓毒症器官功能障碍肺炎HarbarthSetal.AmJRes