第十四章固有免疫系统及其应答ppt课件.ppt

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1、第十四章固有免疫系统及其应答固有免疫（非特异性免疫、天然免疫）：是生物体长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫在对付病原体入侵、清除损伤或畸变细胞中发挥作用，同时也在适应性免疫中发挥重要作用。组织屏障:固有免疫细胞:固有免疫分子:血胎屏障皮肤粘膜血脑屏障吞噬细胞自然杀伤细胞γδT细胞NKT细胞B1细胞补体系统细胞因子防御素溶菌酶乙型溶素树突状细胞其他固有免疫细胞固有免疫系统的组成（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用1.物理屏障：致密上皮细胞组成的皮肤、粘膜组织具有机械屏障作用。2.化学屏障：皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸，汗液中乳酸，胃液

2、中的胃酸，唾液、泪液、呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘液中的溶菌酶及抗菌肽和乳铁蛋白等。3.微生物屏障：皮肤粘膜表面的正常菌群：竞争结合上皮细胞、营养物质，分泌杀、抑菌物质。正常菌群失调可致细菌感染。第一节组织屏障及其作用1.血-脑屏障：软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜，组织结构致密，能阻挡血液中的病原体和其他大分子物质进入脑组织及脑室。婴幼儿不完整。2.血-胎屏障：母体子宫内膜的基脱膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同构成。正常不影响营养物质交换，但阻止母体内病原体及有害物质进入。<3个月不完整。（二）体内屏障血-脑屏障人

3、胎盘屏障结构单核吞噬细胞血液中的单核细胞（monocyte）组织中的巨噬细胞（macrophage，Mφ）第二节固有免疫细胞一、吞噬细胞：中性粒细胞(Mononuclearphagocytes)(neutrophils)Bloodfilmshowingamonocyte(left)andtwoneutrophils中性粒细胞白细胞中数量最多（60%~70%）分叶核（2～5叶，常见3叶）胞质中含有两种颗粒：初级颗粒和次级颗粒是机体抵抗化脓性细菌和真菌感染的主要效应细胞初级颗粒次级颗粒大小0.5μm0.2μm数量1500/细胞3000/细胞内含物

4、溶菌酶、髓过氧化物酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、防御素、酸性水解酶、杀菌渗透性增强蛋白等溶菌酶、碱性磷酸酶、乳铁蛋白、NADPH氧化酶、基质金属蛋白酶等初级颗粒与次级颗粒的比较单核巨噬细胞的生物学特征单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。骨髓血液组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：

5、破骨细胞关节：滑膜A型细胞皮肤：郎格汉斯细胞单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布清道夫受体粘附分子（LFA-1,ICAM-1)共刺激分子（B7、CD40）细胞因子受体（CD25）FcγR补体受体（CR1/3）MHC-I/II分子甘露糖受体Toll样受体Mφ表面重要的膜分子Mφ表面重要的膜分子识别、清除病原体等抗原性异物的受体又称模式识别受体(patternrecognitionreceptor,PRR)提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子细胞因子受体IFN-γ受体、GM-CSF受体、IL-2受体等IgGFcR和C3bR/C4bR非调理性受体调理性受

6、体MHC-Ⅰ/Ⅱ分子、B7分子（CD80、CD86）TolllikereceptorToll样受体巨噬细胞表面非调理性受体模式识别受体（PRR）Mφ调理性受体病原相关分子模式（PAMP）LPS、磷壁酸、肽聚糖等病原体磷脂酰丝氨酸甘露糖受体清道夫受体Toll样受体PAMP:pathogenassociatedmolecularpatternPRR:patternrecognitionreceptors胞外的富含半胱氨酸区域Ⅱ型纤连蛋白重复区域甘露糖受体C型凝集素样区域(C-typelectin—likedomain)胶原样结构域α螺旋区SRCR

7、，scavengerreceptorcysteinerichdomain清道夫受体（scavengerreceptor）C末端富含半胱氨酸．参与胞外信号识别；胶原样结构域包含配基的结合位点；α螺旋区与功能性三聚体有关。TLR家族模式识别受体及其相应病原相关模式分子模式识别受体（PRR）病原相关模式分子（PAMP）膜型PRR分泌型PRRTLR2与TLR6/TLR1CD14与TLR4TLR3TLR5TLR9TLR7/TLR8甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）C反应蛋白（CRP）甘露糖结合凝集素（MBL）脂多糖结合蛋白（LBP）G+肽聚糖、磷壁酸

8、、酵母多糖等G-脂多糖、热休克蛋白病毒双股RNAG-细菌的鞭毛蛋白病毒或非病毒性单股RNA细菌或病毒非甲基化CpGDNA细菌甘露糖、岩藻糖G+磷壁酸、G-脂多糖G-