固有免疫系统及其应答医学ppt

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1、固有免疫系统及其应答非特异免疫应答(天然免疫应答/固有免疫应答)特异免疫应答(获得性免疫应答/适应性免疫应答)7-10天抗原性异物生来即有，非特异性，无免疫记忆后天接触抗原后获得，高度抗原特异性，免疫记忆机体:应答Response基本概念固有免疫亦称非特异性免疫，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。固有性免疫应答反应系统的组成包括三方面：组织屏障、固有免疫细胞及体液中的固有免疫分子免疫防御固有免疫组织屏障体表屏障:皮肤黏膜内部屏障:血脑屏障、血胎屏障固有免疫细胞:中性粒细胞、单核/巨噬细胞、NK、γδT、B1、NKT、肥大细胞等固有免疫分子:补体、细胞因子、防御

2、素、溶菌酶适应性免疫体液免疫:抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体细胞免疫CTLTh1及其释放的CK皮肤与粘膜*机械性阻挡与排除作用*分泌杀菌物质*正常菌群的拮抗作用血脑屏障胎盘屏障1.屏障结构物理屏障化学屏障微生物屏障一、组织屏障及其作用内部屏障：血-脑屏障阻挡血液中的病原体进入脑组织和脑室。软脑膜脉络丛的毛细血管壁包在壁外的星型胶质细胞内部屏障:血-胎屏障（基蜕膜）绒毛膜滋养层细胞母体子宫内膜的基蜕膜胎儿的绒毛膜滋养层细胞防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内。二、固有免疫细胞▽吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞▽淋巴细胞：NK细胞、γδT细胞、B1细胞、NKT细胞▽树突状细胞▽肥大细胞

3、▽嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞(一)吞噬细胞单核巨噬细胞----大吞噬细胞中性粒细胞----小吞噬细胞中性粒细胞(Neutrophil)特点：数量最多,产生快，存活期短。膜受体：IgGFc受体，补体受体，PRR胞内颗粒（与杀伤功能有关）溶酶体颗粒（含髓过氧化物酶，酸性磷酸酶，溶菌酶等）次级颗粒（含碱性磷酸酶、防御素、溶菌酶等）功能：趋化、吞噬、杀菌、参与炎症反应等，是非特异性免疫的重要组成细胞。单核巨噬细胞(mononuclearphagocytes)血液中:单核细胞(monocytes)组织器官中：巨噬细胞表皮：郎格汉斯细胞结缔组织：巨噬细胞(macrophages,)如库普弗细胞

4、、尘细胞、小胶质细胞、破骨细胞粘附细胞(adherentcell)吞噬！巨噬细胞(1)巨噬细胞表面受体①模式识别受体②调理性受体③细胞因子受体与识别和吞噬功能有关①模式识别受体A.概念PRR----指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体,较少多样性。(pattern-recognitionreceptor,PRR)B.种类主要包括甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体。PRR识别的配体---病原相关模式分子A.概念PAMP----即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。(pathogen

5、associatedmolecularpattern,PAMP)B.种类G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖，细菌或病毒非甲基化CpGDNA和病毒RNA等。C.特点PAMP通常只见于微生物而不存在于宿主细胞表面,是病原体及其产物所共有的、高度保守的特定分子结构。②调理性受体IgGFc受体(FcγR)IgGFc受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用补体受体(CR)(2)巨噬细胞的主要生物学功能1)清除、杀伤病原体2)分泌作用(细胞因子、炎症介质)4)加工、提呈抗原3)杀伤靶细胞促炎作用免疫调节1)清除、杀伤病原体①氧依赖性途径反应

6、性氧中间物(ROI):O2-,OH-,H2O2和1O2等。②氧非依赖途径反应性氮中间物(RNI):NO吞噬体:酸性环境、溶菌酶、防御素等③消化和清除多种水解酶:蛋白酶、核酸酶、脂酶、核酸酶等2)分泌作用(细胞因子、炎症介质等)趋化因子:如IL-8、MIP-1α/β、MCP-1----参与和促进炎症反应----免疫调节IL-1、INF-γ、TNF-α、IL-12、IL-18，免疫促进作用IL-10具有抑制作用(抑制M、NK活化，抑制M提呈Ag)促炎细胞因子:如IL-1、IL-6、TNF-α炎症介质:如前列腺素、白三烯、血小板活化因子介导炎症：分泌炎症介质，参与炎症前列腺素E白三烯B4

7、PAF磷脂酶过氧化物免疫调节功能：分泌多种细胞因子调节免疫应答3)杀伤肿瘤和病毒感染细胞▽巨噬细胞是专职抗原处理及提呈细胞4)加工、提呈抗原，启动适应性免疫应答。▽外源性抗原→抗原肽-MHCII分子复合物→CD4+T▽内源性抗原→抗原肽-MHCI分子复合物→CD8+T▽经膜融合使溶酶体内容物直接进入靶细胞；▽直接释放蛋白水解酶、溶细胞素和TNF-等杀伤靶细胞；▽ADCC效应。活化的巨噬细胞才能有效地杀伤这些靶细胞。分泌IL-1IL-6IL-1