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时间:2018-07-27
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1、第十一章固有免疫系统及其应答基本概念固有免疫(innateimmunity)也称非特异性免疫(non-specificimmunity),是生物在长期种系进化过程中形成的一系列防御机制。固有免疫系统(innateimmunesystem)主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。21.先天固有,可稳定遗传;2.免疫作用广泛,无抗原特异性;3.初次与抗原接触即能发挥效应,但无免疫记忆性;4.固有免疫是适应性免疫应答的始动者可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度;适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。固有免疫的特点3参与固有免疫应答的组分组织屏障:皮肤、
2、粘膜等固有免疫细胞:MΦ、DC、γδT细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等。固有免疫分子:细胞因子、补体、防御素和溶菌酶等4一、组织屏障及其作用(一)皮肤和粘膜屏障体表皮肤及覆盖于同外界相通腔道(呼吸道、消化道和泌尿生殖道等)的粘膜构成皮肤粘膜屏障,是机体抗感染的第一道天然防线,其主要功能包括:1、物理阻挡2、化学杀伤3、生物拮抗5表皮的多层鳞状上皮细胞排列致密,可机械性阻挡外源性致病菌及正常菌群中机会性致病菌的入侵;真皮组织依靠半通透屏障效应或滤过作用,也可阻挡病原体的入侵;呼吸道黏膜上皮纤毛的定向摆动、粘膜表面分泌液的冲刷作用、上皮细胞更
3、新迅速等均有助于机械性阻挡黏膜表面的病原体。1、物理阻挡6皮肤和粘膜可分泌多种具有抑菌或杀菌作用的化学物质,如皮脂腺分泌的脂肪酸,汗腺分泌的乳酸,胃粘膜分泌的胃酸,唾液,泪液等同共组成机体抵御病原体入侵的化学屏障。2、化学杀伤7正常菌群——微菌落,及其分泌物组成的细菌生物膜可通过与病原体竞争受体发挥屏障或占位性保护作用。也可通过竞争营养物质及分泌某些杀菌或抑菌物质阻止病原体在上皮细胞表面的黏附和生长。3、生物拮抗8(二)血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。能阻挡微生物和大分子物质进入脑脊液或脑组织,从而保护中枢神经系统。(三)血-胎
4、屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成,可防止母体内病原生物进入胎儿体内,从而保护胎儿免受感染。9吞噬细胞树突状细胞NK细胞γδT细胞NKT细胞B1细胞二、固有免疫细胞10(一)吞噬细胞1、中性粒细胞----小吞噬细胞寿命短体小圆形量大,更新迅速胞质富含嗜天青颗粒和中性颗粒MHC-I和粘附分子受体具有强趋化作用和吞噬功能,清除入侵的病原体;表面表达IgGFc受体和补体C3b受体,通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、杀菌作用。112、单核吞噬细胞----大吞噬细胞单核吞噬细胞包括单核细胞和巨噬细胞;寿命长,达数月体积大,多形性胞浆富含溶酶体MHC-I/II和多种粘附分子多
5、种受体12(1)清除、杀伤病原体抗原性异物经识别结合形成吞噬溶酶体多种水解酶消化降解形成吞噬体氧依赖/氧非依赖杀菌系统杀伤病原体大部分胞吐排出小部分MHC提呈抗原肽-MHC复合物3.巨噬细胞的主要生物学功能13(2)参与和促进炎症反应被募集、活化(炎症因子)趋化作用:充血水肿:杀菌与损伤:MIP-1/、MCP-1、IL-8多种CK、炎症介质CK、胞外酶14(3)抗肿瘤、抗病毒作用:经细胞因子激活后,有效杀伤肿瘤细胞(4)加工处理抗原,启动免疫应答:作为抗原递呈细胞,加工处理抗原,激活免疫细胞(5)活化免疫细胞、调节免疫应答:通过CK(IL-1、IL-6、IL-12)促进T、B细
6、胞活化,增强NK细胞的杀伤作用,通过IL-10下调免疫应答。1516(二)树突状细胞特征①树突状形态②组成性表达MHCⅡ类分子17分布(淋巴DC)朗格汉斯细胞隐蔽细胞MφFDCIDC胸腺细胞上皮细胞MφIDC18(三)自然杀伤细胞(naturekillercell,NKc)1、概念:是一类无需抗原剌激,不受MHC限制,可非特异直接杀伤靶细胞(肿瘤细胞、病毒感染细胞等)的淋巴细胞。表面标记:TCR–、mIg–、CD56+、CD16+在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调节中起重要作用。192、NK细胞特性2)天然杀伤细胞,无需抗原的预先致敏直接杀伤靶细胞的功能,又能分泌大量IFN-γ,发
7、挥免疫调节作用。3)能迅速被激活,在急性感染早期能控制病原微生物在体内的迅速扩散。4)表达IL-2、IL-12受体,能被IL-2、IL-12直接激活。1)大颗粒淋巴细胞,细胞体积较大,胞浆丰富,含有大的嗜天青颗粒,类似单核细胞。不表达TCR或BCR。主要分布于外周血和脾脏203、NK细胞的杀伤机制:•穿孔素/颗粒酶途径•Fas/FasL途径•TNF-α/TNFR-I途径4、NK细胞的生物学功能•发挥ADCC作用,参与抗感染、抗肿瘤•分泌细胞因子(IFN-、TNF-
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