药物质量控制分析方法验证技术指导原则ppt课件.ppt

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1、第十四章生物药物质量控制分析方法验证1第十四章生物药物质量控制分析方法验证一、概述二、生物学测定常用方法三、方法的来源四、分析方法五、分析方法的验证六、综合分析2中国美国英国鉴别方法化学反应显色法，红外吸收图谱比对法，硫酸盐的鉴别反应化学反应显色法硫酸盐的鉴别反应薄层色谱法化学反应显色法硫酸盐特征反应检测项目酸度，溶液澄清度与颜色，硫酸盐，有关物质，干燥失重，可见异物，不溶性微粒，异常毒性，细菌内毒素，无菌。PH值（4,5-7.0）干燥失重溶液检查：溶液S、溶液外观pH溶液S的pH（4.5-7.0）甲醇（气相色谱）含量测定照抗生素微生物检定法（通则1201)测定

2、。色谱法色谱法链霉素3一、概述保证药品安全、有效、质量可控是药品研发和评价应遵循的基本原则，其中，对药品进行质量控制是保证药品安全有效的基础和前提。方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效控制产品的内在质量。4生物药品质控生物药品质控中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法。一般要使用动物、细胞或生物分子，因此对于生物学测定的判断标准可适当灵活掌握对于定量测定方法应尽可能减少方法的变异，验证的结果仍应能证明该方法具有相当的准确性和可靠性，并应以能够有效控制产品质量为基本标准。5二、生物学测定常用方法生物学测定系指采用生物学方法，以反映被测

3、物的生物学特性为目的的测定方法。6（一）、酶反应试验是指在体外能促进酶分子的活化或本身具备酶的活性，通过底物的变化检测酶活性。主要用于酶、辅酶、激酶、激活剂、抑制剂等的活性测定。这类方法的变异相对较小，结果比较准确。7（二）、结合试验是基于产品与某种物质的结合特性而设计的试验，如免疫结合试验。目前主要用于生物制品的鉴别。由于在结合试验中测定的分子不一定都具有生物活性，所以一般不用作制品的活性（或效力）测定。这类方法的变异也相对较小。8（三）、细胞测定试验是指产品可以诱导细胞产生可测定的应答，如细胞增殖、聚集、分化、死亡、迁移或产生特定的化学物质等。细胞测定试验一

4、般能较好地反映制品的生物学活性，常用于各种生物制品的活性（效力）测定。与上述两类方法相比，这类方法的变异较大。与使用传代细胞相比，使用原代细胞的方法变异更大。9（四）、动物试验是指以整体动物为试验材料检测制品生物学活性（或效力）的试验方法，如动物保护力试验，一般用于疫苗的效力测定。由于动物实验的成本高、周期长和变异大，所以一般仅用于成品检定。对于某些治疗用的制品，由于其作用机理或本身化学性质的原因，难以建立体外测活的方法，也可以采用动物试验方法测定，但由于这类方法的变异一般相对较大，在进一步的研究中应尽可能以体外法代替。10鉴于一种测定方法仅能反映制品某一方面的

5、特性，且方法的变异一般较大，为更好控制产品质量，必要时需同时采用多种方法进行测定。11三、方法的来源（种类）根据质控分析方法的来源，可将方法分为两大类，即标准方法和非标准方法。原则上，对于各类方法均需进行验证，但依方法来源的不同对于验证的要求有所不同。12（一）、标准方法（或正式方法、法定方法）一般是指已有国家标准的质控方法，WHO推荐的质控方法也可作为重要参考。此类方法在被确定为标准方法前已经过了适当的验证。采用此类方法前，也应对该方法进行适当的验证,如进行专属性和精密度的验证，以便证明在实际的使用条件下该方法也是适用的。13（二）、非标准方法1、标准方法的替

6、代方法此类方法系指由申报者提出的可取代标准方法的替代方法。申报者在决定采用此类方法时应持慎重的态度，并需提供表明新方法等同于或优于原方法的依据以及全面的验证资料，包括两种方法的比较性资料。142、来自参考文献的方法是指在专业杂志或著作上发表并介绍的方法，一般要认真对待此类方法，并需进行全面的验证。应说明参考文献的出处，附原文及译文。153、自己建立的方法对于某些产品，尤其是创新性产品来讲，由于缺少可参考的方法，通常需要自己建立一种新的分析方法，对于这类方法需进行全面而严格的验证。16四、分析方法生物药品质控分析方法的准确性和可靠性与技术方法本身（包括方法的原理和

7、方法的技术特点等）密切相关，一种系统的完整的分析方法应包括：17（一）、分析方法的原理（二）、供试品应说明如何取样，包括每次测定时取样的数量、如何取用（单支或多支混合）等。（三）、测试用仪器及参数（四）、测试用试剂列出所有测试用的试剂和规格，并说明其来源。如果某些试剂为自制或对采购的试剂进行了加工处理，则应详述制备或处理过程。18（五）、标准品或参考品的配备（六）、供试品的配备：（七）、测试过程按实验步骤详述整个实验过程，说明关键步骤的实验条件。（八）、计算尽可能以表格的形式显示所获取的数据，说明数据的处理方法，提供计算公式，并说明计算方法的出处及采用依据。（九

8、）、结果报告：说明结果报