糖尿病的胰岛素治疗课件

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1、糖尿病的胰岛素治疗沙红玉内容胰岛素的发展史胰岛素的分泌规律胰岛素的分类及介绍胰岛素的注意事项胰岛素的结构胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素A链：21氨基酸；B链：30氨基酸酸性，等电点为5.3不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同药用胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923动物胰岛素1973单组分胰岛素1987人胰岛素1996胰岛素类似物1938NPHinsulin1953长效胰岛素人胰岛素动物胰岛素胰岛素类似物解决免疫原性问题解决模拟生理的问题胰岛素发展史上

2、的两次革命生理性的基础胰岛素分泌正常胰腺分泌基础胰岛素的特点24h内都有内源性胰岛素分泌相对恒定的胰岛素，没有峰值在非糖尿病的健康人中，其分泌曲线可以预计BolliGBetal.Diabetologia.1999;42:1151-1167.餐时生理性的胰岛素分泌胰岛素(mU/l)1020304050607006时8时12时15时18时21时24时3时6时一天中的时间正常游离胰岛素(平均)2型糖尿病患者(n=16)8006am时间10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康对照

3、者(n=14)胰岛素分泌速率pmol/min2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式动物胰岛素胰岛素类似物产品人胰岛素产品胰岛素产品诺和锐®优泌乐诺和灵®R优泌林R诺和灵®30R诺和灵®50R优泌林70/30R诺和灵®N优泌林N短效胰岛素中效胰岛素根据胰岛素来源和制备工艺分诺和锐®30优泌乐25来得时、诺和平动物胰岛素来源主要是猪和牛胰岛素纯度结晶胰岛素纯化胰岛素单峰胰岛素单组份胰岛素从无定形胰岛素发展到单组分胰岛素，纯度不断提高，而免疫原性不断下降人胰岛素的特点与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致以酵母细胞为宿主进

4、行基因合成免疫原性低副反应低使用剂量少：由动物胰岛素转换为人胰岛素，平均剂量减少15％－30％安全，不具有动物传媒感染的危险性短效人胰岛素中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴起始作用时间:0.5小时最大作用时间2至4小时作用维持时间:8小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）诺和灵®R中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：2小时最大作用时间：8至12小时作用维持时间：24小时02468101

5、2141618202224024681012141618202224（小时）诺和灵®N预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）诺和灵®30R预混人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时024681012141618202224024681

6、012141618202224（小时）诺和灵®50R起效时间达峰时间作用持续时间优泌林R30min2-4h6-8h优泌林N1h8-10h18-24h优泌林70/3030min2-12h18-24hDataonfile优泌林®全系列生理胰岛素模式:基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值生理胰岛素作用模式短效人胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配短效人胰岛素可以模拟基础和餐时胰岛素分泌,但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式双相人胰岛素30R中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是存在变异性大，有峰值的缺点NPH生理性胰岛素曲线与

7、目前人胰岛素制剂超过3/4的患者无法在餐前30分钟注射胰岛素13%23%64%30min15-30min<15min什么样的胰岛素制剂能满足我们的需要？更好的模拟生理作用模式更好的空腹血糖更好的餐后血糖更少的低血糖事件更方便和灵活的给药时间胰岛素类似物--引领人胰岛素的全面升级B28PROB29LYSSSSSSSA-chainB-chain112130B28位赖氨酸，B29位脯氨酸B29PROB28LYS速效胰岛素类似物-赖脯胰岛素赖脯胰岛素和人胰岛素分解过程比较常规人胰岛素10-3M10-3M10-5M10-8MÛ

8、ÛÛ常态毛细血管膜优泌乐®10-3M10-3M10-3MÛÛ常态过渡状态达峰时间1hr达峰时间2-4hr六聚体二聚体单体单体CiszakEetal.Structure1995;3:615-622.ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGln