替加环素治疗下呼吸道感染ppt课件.ppt

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1、替加环素治疗下呼吸道感染的研究进展解放军总医院呼吸科佘丹阳针对四环素类抗生素常见耐药机制设计的新型甘酰胺类抗生素替加环素不受核糖体保护耐药机制的影响：与核糖体的亲和力比四环素类抗生素大5倍新的结合方式和结合区域可能会干扰核糖体保护蛋白的作用机制替加环素不受获得性外排耐药机制的影响：可能是无法将替加环素排出胞外、排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足。JAntimicrobChemother(2005)56,611–614替加环素与其他抗菌药物的抗菌谱比较ClassMRSAGram-FermentersESBLsP.aeruginosaAnaer

2、obesAPPip/Tazo-++-++++++-++++++-Imipenem/MEPM-++-+++++++-+++++-Ertapanem-++-++++++-+++-FQs-+-+++++-++++-++++-+++ESC(Extended-spectrumceph)-++-+++-+-+++-Tygacil+++++-++++++-+++++-+++替加环素的药代动力学特点浓度依赖性抗菌药物LinearpharmacokineticsCmax=0.87µg/mLCmin=0.13µg/mLAUC0-24h=4.7µg•h/mLt½=

3、42hoursVss=639L,significanttissueuptake主要经胆道排泄肾功能减退者无需调整剂量透析无法清除轻中度肝功能异常无需调整剂量重度肝功能损害维持剂量减半不经过CYP450代谢，很少药物相互作用Steady-StateSerumConcentrations0.010.1110024681012TimePost-Dose(hr)Concentrationlogscale(µg/mL)替加环素的组织分布(组织浓度/血清浓度)aPatientsreceivedasingle100-mgIVdoseoftigecyclin

4、epriortosurgery.bHealthysubjectsreceivedasingle100-mgIVdoseoftigecyclinefollowedby50mgIVq12h.Tissue/FluidConcentrationIncreaseinTissuevsSerumGallbladdera38-foldColona2.1-foldSkinBlisterfluida26%lowerthanserumAlveolarcellsb78-foldEpithelialliningfluidb32%greaterthanserumLung

5、a8.6-foldSynovialfluidb0.58-foldBonea0.35-fold替加环素的肺组织分布ClinicalMedicine:Therapeutics2009:11275–1289替加环素的临床应用范围FDA批准的适应症复杂皮肤软组织感染复杂腹腔感染社区获得性细菌性肺炎适应症外使用：特殊MDR菌感染的靶向治疗MDR非发酵菌：鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌MDR肠杆菌科细菌：碳青霉烯耐药的克雷伯菌MRSAVRE替加环素治疗下呼吸道感染的研究现状社区获得性细菌性肺炎FDA批准的适应症之一医院获得性肺炎现有的研究不支持标准剂量的

6、替加环素做为HAP（尤其是VAP）的常规治疗选择最近的研究显示高剂量替加环素治疗非铜绿假单胞菌HAP（尤其是重症HAP或VAP）的疗效优于亚胺培南替加环素在社区获得性肺炎治疗中的应用替加环素对CAP常见致病原的体外抗菌活性InfectionandDrugResistance2011:4:77-86替加环素治疗CAP的3期临床试验multicenter,randomized,double-blindstudies308Study：conductedbetweenJune2003andJuly2005at54centersin8countries

7、inNorthAmerica,SouthAmerica,andMexico/CentralAmerica313Study：conductedfromJanuary2004toJanuary2005at62centersin20countriesinEurope,Africa,andtheAsiaPacificregion随机分组治疗组：IVTGC(100mginitiallyfollowedby50mgbid)对照组：IVlevofloxacin(500mgevery24hor500mgbid）durationofstudytherapy：7

8、to14days疗效判定：TOC:7and23daysafteradministrationofthelastdoseofstudymedicationDiagno