以pkpd理念优化抗菌治疗方案课件

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1、应对MDR时代——以PK/PD理念优化抗菌治疗方案目录背景什么是PK/PD亚胺培南的PK/PD优势以PK/PD原理优化亚胺培南给药方案2011年，世界卫生日主题为”抵御耐药性”2在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因1“ESKAPE”耐药现象日益严重，但当前新型抗菌药物的研发逐渐减缓，未来可能面临无药可用的局面3新药数量1983-19871988-19921993-19971998-20022003-20071.RiceLBetal.TheJournalofInfect

2、iousDiseases2008;197:1079–812.http://www.who.int/world-health-day/zh/3.BoucherHWetal.ClinicalInfectiousDiseases2009;48:1–12不恰当选择抗菌药物剂量或疗程不足抗菌药物质量低劣细菌耐药已成为全球关注的焦点一系列监管措施卫生部自2010年颁布了10条有关抗菌药物的监管措施301医院自2012年8月1日起实施抗菌药物分级管理制度全院50种抗生素品规碳青霉烯3种品规抗生素分级管理抗生素管理

3、政策多重耐药环境抗生素的合理使用矛盾的现状？依据PK/PD合理使用抗生素目录背景什么是PK/PD亚胺培南的PK/PD优势根据PK/PD特点优化亚胺培南给药方案7药代动力学(PK)Cmax(血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度)AUC24h(药时曲线下面积)T1/2(半衰期)V(分布容积)CL(清除率)药效学(PD)MIC(最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度)PAE(抗生素后效应)MPC(防耐药突变浓度)PK/PDCmax/MIC90AUC24h/MIC90%T>MIC90抗菌药物的选择传统上以体外药效学

4、数据MIC、MBC、PAE等为指导然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一PK/PD是制定抗菌治疗方案的重要参数治疗细菌性感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌种类选用抗菌药物外，还应参考抗菌药物的PK/PD参数制定给药方案有效的抗感染治疗方案需基于药效学和药代动力学两者相结合的原则制定，缺一不

5、可只有将药代动力学和药效学(PK/PD)两者结合，才能制定有效的治疗方案，达到最佳的临床和细菌学疗效汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版PK/PD也是优化抗菌药物管理的重要组成成分IDSA和SHEA指南：基于患者特点、导致感染的病原体、感染部位及抗菌药物的药代动力学和药效学特点的抗菌药物给药剂量优化是抗菌药物管理的重要组成部分(AⅡ)DellitTHetal.ClinicalInfectiousDiseases2007;44:159–77IDSA:美国感染性疾病学会;SHEA:

6、美国健康护理流行病学会抗菌药物管理包括合理选择抗菌药物种类、剂量、给药途径和治疗持续时间抗菌药物管理的目的：主要目的：优化临床结果，使抗菌药物所导致的不良后果(如毒性、二重感染和病原体耐药性)降至最低次要目的：减少治疗费用抗菌药物杀菌模式和PK/PD参数AUC：药时曲线下面积；Cmax：峰值血药浓度0AUC:MICT>MICCmax:MIC药物浓度时间(h)MIC时间依赖性T>MIC给药间隔浓度依赖性×100%=%T>MICT>MIC时间是评估亚胺培南PK/PD的重要参数汪复等.实用抗感染治疗学.人

7、民卫生出版社.2005年第一版:73-75杀菌作用特性PK/PD参数抗菌药物浓度依赖性药物AUC24/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑及两性霉素B时间依赖性药物T>MICβ-内酰胺类、克林霉素、利奈唑胺及大环内酯类的大部分品种时间依赖性且具有明显的抗生素后效应(PAE)AUC24/MIC阿齐霉素、四环素类、万古霉素等糖肽类、链阳性菌素、酮类酯类及氟康唑目录背景什么是PK/PD亚胺培南的PK/PD优势以PK/PD原理优化亚胺培南给药方案根据5000例患者的药代动力学资料和Myst

8、icSurveillance研究的MIC值(由Sentrydata2002审核)，采用蒙特卡罗(MonteCarlo)模拟法计算不同暴露条件下抗生素杀菌效果的范围(%t>MIC)引起医院内血行性感染的病原菌株中排除肠球菌DanaMaglio,JosephL.Kuti,andDavidP.Nicolau.ClinTherapeut2005;27:1032-1042.对于杀菌效果反应的目标达成率(70%T>MIC)亚胺培南0.5gq6h99.1%亚胺培南1gq8h98.0