以pkpd理念优化抗菌治疗方案

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1、以PK/PD理念优化抗菌治疗方案2根据PK/PD原理制定给药方案，可以达到更有效的清除病原菌，提高临床治疗效果；防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性大量研究显示：3药代动力学(PK)Cmax(血药峰浓度)Cmin(血药谷浓度)AUC24h(药时曲线下面积)T1/2(半衰期)V(分布容积)CL(清除率)药效学(PD)MIC(最低抑菌浓度)MBC(最低杀菌浓度)PAE(抗生素后效应)MPC(防耐药突变浓度)PK/PDCmax/MIC90AUC24h/MIC90%T>MIC90抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据MIC、MBC、PAE等为指导然而上述参数虽能在一定程

2、度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程抗菌药物PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一药代动力学与药效动力学(PK/PD)4评价抗菌药物PK/PD相关参数AUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与MIC90之比值Cmax/MIC：最高血浓度与MIC90之比值Time>MIC(T>MIC)（1）timeaboveMIC(h)：超过MIC90的浓度维持时间，用小时表示（2）time>MIC(%)：超过MIC90浓度维持时间占给药间隔时

3、间的百分率（%）AUC：药时曲线下面积；Cmax：峰值血药浓度0AUC:MICT>MICCmax:MIC药物浓度时间(h)MIC时间依赖性T>MIC给药间隔浓度依赖性×100%=%T>MIC评价抗菌药物PK/PD相关参数2021/8/74DrHuande-Li*PK-PD理论基于TDM/PK-PD的抗菌药物精准治疗PK-PD基本参数评价抗菌药物疗效的指标AUC0~24/MPCCmax/MPCTmsw、T>MPC、T>MPC/TM＞MPC:疗效佳,无突变MSW:疗效可,易突变＜MIC:无效,亦无突变MutantSelectionWindowMPCMICSeru

4、mortissuedrugconcentrationTimepost-administrationSelectiveperiodT>MIC是评估时间依赖性抗菌药PK/PD的重要参数汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版:73-75杀菌作用特性PK/PD参数抗菌药物浓度依赖性药物AUC24/MICCmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑及两性霉素B时间依赖性药物T>MICβ-内酰胺类、克林霉素、利奈唑胺及大环内酯类的大部分品种时间依赖性且具有明显的抗生素后效应(PAE)AUC24/MIC阿齐霉素、四环素类、万古霉素等糖肽类、链阳性菌

5、素、酮类酯类及氟康唑8抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度>致病菌4-5MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。对该类药物应提高T>MIC这一指标来增加临床疗效。时间依赖性抗生素9时间依赖性抗菌药物β-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素等。评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为time>MIC即：超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率（%ofdoseinterval）用time>MIC%表示，%time

6、>MIC若40%-50%可达满意杀菌效果%time>MIC若60%-70%表示杀菌效果很满意10PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICBCMIC升高：时间依赖性抗生素：T>MIC明显缩短11MIC对抗生素PD的影响MIC升高：浓度依赖性抗生素：Cmax/MICAUC0-24h/MIC明显降低12%T>MIC的临界值CraigWA.ClinInfectDis,1998,26:1-12不同抗生素临界值不同抑菌效应杀菌效应青霉素类30%50%头孢菌素35－40%60－70%碳青霉烯类20-30%40-50%

7、13T>MIC与疗效的关系对于β-内酰胺类药物，%T>MIC的时间达到40-50%，细菌的清除率可达85%以上。青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌肺炎，%T>MIC的时间达到40-50%，动物的存活率可达90-100%。CralgWA.DlagnMicrobiolInfectionDis1996,25:213-21714%T＞MIC的最大化增加每次给药量增加每日给药次数延长点滴时间或持续给药选择充足的用量：安全性高的药物选择抗菌活性更为优异的抗菌药：MIC值低的药物15A,增加每次给药量通过增加每次给药量可增加%T＞MIC效果费用比上---不是首先推荐

8、的方法。β-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血