抗菌药物pkpd临床应用策略课件

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1、抗菌药物PK/PD临床应用策略宋景春细菌人体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗生素抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。内容简介一、抗菌药物

2、的药代动力学(pharmacokinetics,PK)二、抗菌药物药效学(Pharmacodynamics,PD)三、抗生素PK/PD综合参数四、PK/PD对不同类抗菌药物给药方案的指导意义药代动力学与药效动力学(PK/PD)方案时间浓度组织体液感染部位药理毒理抗菌作用药动学药效学一、抗菌药物的药代动力学1.吸收：吸收半衰期(T1/2α)、生物利用度(F)、达峰时间(Tmax)、血药峰浓度(Cmax)等。2.分布：表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率。药物脂溶性愈低，蛋白结合率愈高，易保留于血浆，Vd相对较小，如磺胺

3、类，青霉素类，头孢菌素类等。反之，Vd较大，如氟喹诺酮类，大环内酯类等，体内分布广泛。3.代谢：肝微粒体细胞色素P-450酶系统是药物生物转化的主要酶系。4.排泄：大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出主要参数为：血浆消除半衰期(T1/2β)、消除速率常数(Ke)血浆清除率(CL)。吸收生物利用度（bioavailability，F）是指药物被机体吸收进入体循环的相对量和速率，用F表示，F=（D/A）X100%。A为药物直接进入体循环的所能达浓度，D为口服相同药物剂量后体循环所能达到浓度。影响生物利用度的因素较多，

4、包括药物颗粒的大小、晶型、填充剂的紧密度、赋型剂及生产工艺等，生物利用度是用来评价制剂吸收程度的指标。0AUCCmaxConcentrationTime(hours)AUC=Areaundertheconcentration–timecurveCmax=Maximumplasmaconcentration吸收分布表观分布容积（apparentvolumeofdistribution,Vd）是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。Vd可用L/kg体重表示。Vd=给药量*生物利用度/血浆药物

5、浓度Vd是一个假想的容积，它不代表体内具体的生理性容积。但从Vd可以反映药物分布的广泛程度或与组织中大分子的结合程度。Vd≈5L表示药物大部分分布于血浆Vd≈10~20L表示药物分布于全身体液Vd>40L表示药物分布于组织器官Vd>100L表示药物集中分布至某个组织器官或大范围组织内Vd越小，药物排泄越快，在体内存留时间越短；分布容积越大，药物排泄越慢，在体内存留时间越长。排泄（Excretion）大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出；尚可分泌至唾液、泪液、支气管分泌物、痰液、乳汁中。肾排泄：青霉素类和头孢菌素类

6、大多品种、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、磺胺类等主要经肾排泄。大环内酯类、林可霉素类等非主要经肾排泄，但也可在尿中达到较高浓度。肾功能减退时，主要要经肾排泄的药物消除半衰期（T1/2β）延长，应适当调整剂量。胆汁排泄：大环内酯类、林可霉素类、利福平、头孢哌酮、头孢曲松等主要或部分经肝胆系统排泄。氨基糖苷类、氨苄西林、哌拉西林等在胆汁中可达一定浓度。与药物排泄有关的PK参数血浆消除半衰期(T1/2)和消除速率常数(Ke)一级消除动力学血中药物消除速率与浓度成正比，T1/2是恒定值，T1/2=0.693/Ke，经5个半衰期体内药

7、物基本消除干净。如每隔半衰期给药一次，则经过5个半衰期后，血药浓度可达稳态。零级消除动力学药物是按恒定消除速度消除，与血药浓度无关。T1/2随血药浓度下降而缩短，不是固定数值，T1/2=0.5C0/K0。（K0为零级消除速率常数）。血浆清除率血浆清除率（Plasmaclearance，CL）是肝肾等的药物清除率的总和，即单位时间内多少容积血浆总的药物被清除干净，单位为：L/h，如按体重计算单位为L·kg/h。CL是肝肾等消除药物能力的总和，反映机体清除药物的能力，与机体的肝、肾等清除药物的器官的功能状态密切相关，在某个

8、体的肝和(或)肾功能不良时CL值会下降并对药物的消除产生影响。一般来说，肝功能差主要影响脂溶性药物的清除率；肾功能差主要影响水溶性药物的清除率，临床可依据病人的肝或肾功能状态选用药物或适当调整剂量。二、抗菌药物的药效动力学参数（抗菌药物合理用药技术平台)1、MIC、MBC通常以MIC50、MIC90、MBC50、MBC90来表示M