抗结核药物不良反应及处理_结核病骨干培训班课件

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1、抗结核药物不良反应及处理山东省胸科医院内二科高绪胜12前言结核病是严重威胁人类健康的公共卫生问题,目前我国结核病的流行形势仍十分严峻。耐药肺结核患者的增多,更增加了结核病的控制难度,患上结核病以后就需要服用抗结核药物治疗。随着抗结核药物的广泛应用,药物不良反应也在临床工作中显现出来,本次讲座就抗结核药物不良反应及其处理作一浅显讨论。3分清概念什么是药品不良反应？什么是药品副作用？4药品不良反应包括副作用5相关定义药品不良反应（adversedrugreaction,ADR）是指合格药品在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关或意外的有

2、害反应。副作用（sideeffect）属于药品不良反应的一种，是指药品在治疗剂量下，与防治目的无关的引起不适的作用。对于具有多种药理作用的药品，在治疗某种疾病时与治疗作用无关的作用或不期待的效应就是副作用。因此，副作用与治疗作用在一定条件下是可以转化的，随着治疗目的不同，副作用也可以转为治疗作用。6一、药物不良反应的类型(1)（一）毒性反应：指药物引起机体的生理生化机能异常和组织结构的病理改变。1、急性中毒：用药后马上出现。2、慢性中毒：长时间积蓄后慢性发生。主要原因：药物剂量相对过大、病人耐受性差（积蓄中毒），严重性随药物的剂量加大

3、而增强。主要防治措施：剂量控制、调节用药时间间隔和个体化用药。7药物不良反应的类型(2)（二）副作用：药物在治疗剂量下发生与防治目的无关的有害作用。原因:大多数药物同时具有几种药理作用，但用于治疗作用的往往只是其中的一、二种。副作用一般较毒性反应危害小。主要防治措施：调整剂量或合并用药。8药物不良反应的类型(3)三）继发性反应：是继发于治疗作用后的不良后果，也称为治疗矛盾。结核病治疗—赫氏反应（表现为发热、肺部阴影增多等）。原因是短时间大量杀灭结核菌。抗菌素治疗—菌群失调、继发霉菌感染。9药物不良反应的类型(4)（四）过敏反应：有些药

4、物有抗原或半抗原性，可引起过敏反应或变态反应。过敏反应的发生率低，但后果较严重，如SM、RFP过敏反应因类型不同表现一。症状符合过敏反应的特点：发热、皮疹、过敏性休克等与药物剂量无关或关系较小。10药物不良反应的类型(5)（五）特异质反应：与个体生化机制有关，往往是由遗传性酶缺乏所致：如肝内缺乏乙酰化酶（慢代谢型），使异烟肼在体内灭活延迟，易发生毒性反应。11药物不良反应的类型(6)（六）其他少见反应：抗结核药物未见报道。致畸作用致癌作用依赖性12药物不良反应其它分类按发生的严重程度可分为:轻、中、重按发生频率可分为:常见、不常见、罕

5、见按反应性质和器官系统进行分类:肝、肾等13结核病患者的治疗需要多种抗结核药品的联合使用。每一种抗结核药品均有可能导致患者出现药品不良反应。因此，对每一种抗结核药品特性以及可能引起的不良反应的正确认识是处理和预防抗结核药品不良反应的前提和关键，应该成为医务人员的基本功。14一线抗结核药品特性及其不良反应WHO推荐五种抗结核药品作为抗结核治疗的基本用药即一线药品，包括异烟肼(H)，利福平(R)，吡嗪酰胺(Z)，乙胺丁醇(E)，链霉素(S)。15异烟肼是强大的杀菌药，可通过阻碍结核分枝杆菌细胞壁的合成、干扰代谢和干扰酶的活性而发挥杀菌作用

6、。对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.02ug/ml～0.05ug/ml。口服后几乎完全吸收，1～2小时达高峰浓度，可维持24小时以上。药品分布至全身组织和体液、干酪性病灶、淋巴结和寒性脓肿中，可透过血脑屏障进入蛛网膜下腔。它以乙酰化方式失去活性。用于各类型结核病的治疗和结核病的预防，单药应用易产生耐药。一、异烟肼（Isoniazid，INH，H）16异烟肼具有高效、低毒特点，常规量很少发生药品不良反应。主要的药品不良反应如下：（一）肝毒性表现为食欲不振、恶心、呕吐、乏力、肝区不适甚至疼痛、肝酶增高、黄疸，严重者可出现肝坏死，

7、急性肝萎缩。抢救不及时可造成死亡。老年、有肝炎史，酗酒、营养不良者更易发生。（二）末梢神经炎初期表现为皮肤感觉异常，多为两侧对称性改变，进而指、趾末端麻木、疼痛，四肢无力和关节软弱。常规用量时很少发生，大剂量应用时该反应显著增加。营养不良、酗酒、孕妇及伴有糖尿病的患者更易发生。（三）中枢神经系统障碍表现为欣快感、记忆力减退、注意力不集中等。亦可出现兴奋、抑郁、头晕、头痛、失眠、嗜睡甚至精神失常。有癫痫或精神病史者可诱发其发作。（四）过敏反应偶有药物热，体温可达39℃以上。大多表现为皮疹，严重者可发展为剥脱性皮炎。17（五）胃肠道反应表

8、现为食欲不振、恶心、呕吐等。（六）骨髓抑制表现为贫血、白细胞减少、血小板减少等。（七）内分泌失调表现为男性乳房发育、阳痿，女性月经失调、心动过速、库兴氏综合征等。18二、利福平（Rifampicin,RFP，R）抗菌谱广