抗结核药物常见不良反应及处理-山东耐药培训班

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1、抗结核药物常见不良反应及处理中国CDC结核病预防控制中心周林一、药品不良反应基本概念1、不良事件（AdverseEffects，AE）是指患者或临床试验受试者接受一种治疗后出现的不良医学表现，但并不一定与该治疗有因果关系。2、药品不良事件（AdverseDrugEffects，ADE）是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。3、药品不良反应（AdverseDrugReaction，ADR）指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。主要包括副作用、毒性作用、后遗效

2、应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质等排除了治疗失败、药物过量、药物滥用、不依从用药和用药差错的情况二、药物不良反应的发生率住院病人：10%-20%住院死亡病例：因药物不良反应0.24%-2.9%因药物不良反应而住院的病人：0.3%-5.0%。三、按严重程度分类一般将药物不良反应分为轻、中、重度三级1、轻度：轻微的反应或疾病，症状不发展，一般无须治疗。2、中度：症状明显，重要器官或系统有中度损害。3、严重不良反应：指在任何剂量下出现并造成下列后果之一的反应引起死亡;致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够

3、导致人体永久的或显著的伤残；对器官功能产生永久损伤；导致住院或住院时间延长。四、药品不良反应的判断不良事件（AE)药品不良事件(ADE)药品不良反应（ADR）五、常见不良反应（一）肝损害引起肝损害的主要药物：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺，其次是乙胺丁醇和氟喹诺酮类药。肝损害定义：间隔2周以上、连续2次检测ALT＞40U/L（正常值上限,ULN）或TB＞19μmol/L（正常值上限，ULN），如转氨酶/碱性磷酸酶＞5时，提示肝细胞损害，转氨酶/碱性磷酸酶＜2时，提示胆管损害，2－5间时，为

4、混合性损害。严重程度分级：1、肝功能异常：40U/L＜ALT≤80U/L，患者无相关症状和体征。2、轻度肝损害：80U/L＜ALT≤120U/L，或38μmol/L＜TB≤57μmol/L，病人无症状或仅有轻微症状。3、中度肝损害：120U/L＜ALT≤200U/L，或57μmol/L＜TB≤95μmol/L；或80U/L＜ALT≤120U/L和TB＞38μmol/L（或伴有肝损害症状和体征）。4、重度肝损害：肝酶明显升高,或/和TB＞95μmol/L（正常值上限5倍），病人出现明显肝损害症状和体征。5、肝衰

5、竭：以下客观检查（1）（2）或（3）及临床表现（4）（5）（6）（7）（8）中具备两条。（1）ALT＞200U/L（正常值上限5倍）；（2）胆红素平均每天上升17μmol/L；（3）凝血酶原活动度＜40%；（4）病人极度乏力、厌食、呕吐；（5）肝脏进行性缩小，黄疸进行性加深；（6）出现腹水、浮肿、出血倾向；（7）发病10天内出现精神症状；（8）肝性脑病，肝肾功能衰竭。临床表现①药物性肝炎，70－80%发生在用药后2个月内，可表现为乏力、食差、恶心、呕吐、上腹不适、胀痛、肝肿大、压痛，尿色加深，如伴有黄疸可有皮

6、肤、巩膜黄染。肝功能检查异常。②急性、亚急性肝衰竭，病情迅速进展，极度乏力、厌食、呕吐、肝脏进行性缩小，黄疸加深，出现腹水、出血倾向，可发生肝性脑病，肝—肾功能衰竭，如不及时抢救可引起死亡。③肝内胆汁淤积，全身一般情况尚好，主要表现黄疸加深持续时间长，尿色深，皮肤痒、胆汁酸明显增高。④单纯肝功能异常，转氨酶超过正常值，但在上限2倍以内，无明显症状。高危因素：老年人、乙肝病毒携带者及肝炎史者，嗜酒、营养不良，肝脏病患者等。诊断依据：①应用有损肝脏的抗结核药物。②有肝损害症状和/或体征。③肝功能异常达到肝损害标准

7、。④除外其他原因引起的肝损害。⑤关联性评价合理的时间关系：初次应用相关抗结核药后5天至用药结束；再次用药开始至结束期间发生的肝损害。怀疑的药品类型：已知对肝脏有损害的抗结核药物或药物组合。停药或减量后，不良反应消失或减轻的标准：停药或减量后30天内ALT或/和TB降低50%。再次使用后再次激发肝损害。临床处理：①单纯转氨酶异常或轻度肝损害，转氨酶＜3ULN，无明显症状，无黄疸，可在密切观察下保肝治疗观察，如肝功能异常加重或出现明显症状应停用有关抗结核药物。②转氨酶≥3ULN，有症状或伴有血胆红素增高，应停止有

8、关抗结核药，保肝治疗密切观察。③转氨酶＞5ULN，有明显症状或黄疸，应立即停用抗结核药，积极保肝治疗，严重肝损害应住院采取综合治疗措施，有肝衰竭表现应积极采取抢救措施。治疗肝损害的常用药物①联苯双酯：是合成五味子丙素时的一种中间体，具有增强肝脏解读功能，减轻肝脏病理损伤，促进肝细胞再生，改善肝功能。口服片剂75mg/日，滴丸7.5mg/日。②水飞蓟宾：具有保护和稳定肝细胞膜作用，阻止转氨酶的升高。口