第29章肝炎病毒课件

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1、第29章肝炎病毒HepatitisVirus肝炎病毒为主要感染肝细胞并引起病毒性肝炎的一组病毒，人类肝炎病毒至少有5种型别，包括HAV、HBV、HCV、HDV、HEV。它们分属于不同的病毒科别。近年来还发现一些与人类肝炎相关的病毒如HFV、HGV和TT型肝炎病毒(TTV)等。此外，还有一些病毒如：CMV、EB病毒、黄热病病毒等也可引起肝炎，但不列入肝炎病毒范畴。不同型别的肝炎病毒，其生物学性状各不相同，但从感染者临床表现和流行病学特征上，大致可分为两类：一类由消化道传播，引起急性感染的甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒，不转为慢性肝炎或慢性携带者。另一类为经肠道外传播，能引起急性肝炎、慢性肝炎

2、及慢性携带者，并与肝硬化及肝癌相关的乙型、丙型和丁型肝炎病毒。第一节甲型肝炎病毒一、生物学性状形态与结构:甲型肝炎病毒(hepatitisAvirus，HAV)归属小RNA病毒科嗜肝RNA病毒属1、直径约为27nm，呈球形，二十面体立体对称，无包膜。2、比肠道病毒更耐热，60℃1h不被灭活，对乙醚、酸处理(pH3)均有抵抗力。3、基因组:ss(+)RNA,核酸有感染性5’端非编码区,可用于制作探针，进行诊断编码区，编码VP1、VP2、VP3、VP4衣壳蛋白及病毒复制所需的酶。3’端非编码区4、病毒的衣壳蛋白有抗原性(HAVAg)，可诱生中和抗体。迄今，在世界各地分离的HAV均属同一血清

3、型。感染模型与细胞培养黑猩猩和狨猴对HAV易感，经口或静脉注射可使动物发生肝炎，并能在肝细胞浆中检出HAV。在潜伏期和急性期的早期，HAV可随粪便排出。恢复期血清中能检出HAV的相应抗体。动物模型的主要用途在于研究发病、免疫机制及对减毒活疫苗的毒力和免疫效果考核。HAV也可用细胞培养，然而本病毒增殖非常缓慢，自细胞释放亦十分缓慢，不引起细胞裂解。因此，自标本中分离HAV常需数周甚至数月，并很难获得大量病毒。二、致病性与免疫性传染源与传播途径HAV主要通过粪-口途径传播，传染源多为患者。甲型肝炎的潜伏期为15~50d，HAV随患者粪便排出体外，通过污染水源、食物、海产品(毛蚶等)、食具等

4、传播而造成散发性流行或大流行。从粪便排出病毒始于发病前2周，止于发病后2~3周。发病率高、死亡率低，易传播,自限性疾病。HAV经口侵入人体口咽部或唾液腺中早期增殖肠粘膜与局部淋巴结中大量增殖入血形成病毒血症肝脏。由于病毒在细胞培养中增殖缓慢并不直接造成明显的细胞损害，故其致病机制除病毒的直接作用外，机体的免疫应答在引起肝组织损害中起一定作用。在甲型肝炎的显性感染或隐性感染中，机体都可产生抗-HAV的IgM,在急性期和恢复早期出现抗-HAV的IgG抗体在恢复后期出现，并可维持多年，对病毒的再感染有免疫力。甲型肝炎的预后良好。致病机制与免疫三.微生物学诊断抗体检测:--RIA/ELISA抗

5、-HAVIgM----早期诊断抗-HAVIgG--回顾诊断/流行病学调查抗原检测:粪便→IEM/ELISA/核酸杂交一般性预防卫生宣传保护水源加强粪便管理搞好饮食卫生毛蚶防治原则四.防治原则主动免疫国产:减毒活疫苗（H2株）灭活疫苗已研制成功美国:灭活疫苗被动免疫胎盘球蛋白/丙种球蛋白第二节乙型肝炎病毒HepatitisBVirus嗜肝DNA病毒包括HBV、WHV、GSHV与DHBV。本科病毒具有类似的毒粒结构、均有嗜肝特性，有明显的种属特异性。病毒复制需经过一个逆转录过程。病毒易引起持续性病毒感染。HBV在世界范围内传播，估计在全世界有乙型肝炎患者及携带者达5亿人之多，我国是HBV感

6、染的高发区，乙型肝炎患者及携带者有1.2亿，其中慢性乙型肝炎患者约三千万。一、生物学性状HBV的形态和结构电镜下可见HBV有三种不同形态的颗粒，小球形颗粒、管形颗粒、大球形颗粒，后者即是Dane颗粒为完整的HBV颗粒。管形颗粒小球形颗粒Dane颗粒Virion/DaneParticleDane颗粒：又称大球型颗粒，是HBV具有感染性的完整颗粒，呈球形,直径为42nm。由双层衣壳和核心构成，外衣壳镶嵌了HBsAg，内衣壳为HBcAg、HBeAg,核心含有病毒的DNA和DNA聚合酶。小球形颗粒:管型颗粒:HBsAg，由过剩的病毒外壳HBsAg组成由小球形颗粒串联而成Dane颗粒的结构HB

7、sAgHBcAgHBeAg脂质双层HBsAg+PreSAg核心结构20面立体对称27nm内衣壳：HBcAg（HBeAg）核心：双股环形DNA，DNA多聚酶外衣壳Dane颗粒42nm完整病毒颗粒的结构：HBV的DNA结构负链正链粘性末端单链区DNA多聚酶HBV的DNA结构HBV的DNA结构非常特殊：1．双链环形DNA，其中有一段仅为单股。2．两链核酸的长度并不相同，长链即负链（L-），具有固定的长度为3200bp，而短链即正链（S+），则有可