肾上腺皮质激素课件

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1、第三十五章肾上腺皮质激素类药中药学院药理教研室杜先华掌握糖皮质激素的主要药理作用、临床应用、不良反应及应用注意事项。熟悉如何正确运用此类药物的理论基础，指导临床应用并充分发挥疗效、避免或减少不良反应。教学目的与要求：肾上腺皮质激素肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids)束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)网状带：性激素(sexhormones)肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素的调节基本结构为甾核，C3的酮基，C4~5的双键，C20的羰基是肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团肾上腺皮质激素的基本结构ABDCDCBAC17

2、上有羟基，C11上有氧或羟基,对糖代谢的影响及抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱21糖皮质激素的化学结构C17上无羟基，C11上无氧或有氧与C18相联对水盐代谢有较强的作用，而对糖代谢的作用很弱盐皮质激素的化学结构第一节糖皮质激素类药物(Glucocorticoids,GCs)糖皮质激素（束状带）：氢化可的松（hydrocortisone)可的松（cortisone）【体内过程】1.吸收：P.O、注射均有效2.分布：90%与血浆蛋白结合3.代谢：肝可的松氢化可的松泼尼松泼尼松龙4.排泄：肾肝起效【生理效应】糖代谢（carbohydratemetabolism）1）促进

3、糖原异生2）减慢GS分解为CO2的氧化过程，3）减少外周组织对gs的摄取和利用从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。【生理效应】蛋白质代谢：促进分解，抑制合成※皮肤薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢脂肪代谢：1)促进分解，抑制合成2)使脂肪重新分布－向心性肥胖【生理效应】水盐代谢：弱(1)保钠排钾→高血压、水肿(2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松循环系统：增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性→提高血管张力、维持血压应激反应：各种刺激→ACTH和GC↑→各种生理效应【药理作用】1.抗炎作用：作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有

4、明显抑制作用早期：红肿热痛晚期：肉芽组织，疤痕……※注意：在减轻症状的同时，也降低了防御功能，也使炎症后期组织的修复功能降低。炎症表现早期：血管舒张血浆外渗组织水肿WBC募集红、肿、热、痛功能障碍晚期：纤维母细胞增殖结缔组织增生疤痕生成伤口愈合炎症是机体对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）产生的一种防御反应，可有多种表现。炎症介质：细胞活化,血管扩张,渗出急性炎症白三稀（LT)前列腺素（PG)缓激肽血小板活化因子（PAF)NO细胞因子：决定炎症性质与持续时间慢性炎症白介素1（IL-1)肿瘤坏死因子（TNF-)巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)IL-3,4,

5、5,6,8GCs对急性炎症的抑制作用抑制炎性介质的产生与释放。诱导脂皮素的合成，从而抑制PLA2的活性，减少PGs、LTs的生成；稳定肥大细胞膜，减少组胺、5-HT、多种蛋白酶等炎性介质的释放如IL-1、IL-6、TNF、IFN等，这些细胞因子对中性粒细胞、巨噬细胞具有趋化和活化作用抑制细胞因子及黏附因子的产生与释放。GCs对急性炎症的抑制作用降低毛细血管的通透性-诱导血管皮素的生成；血管皮素可降低血管内皮细胞的通透性;抑制NOS活性从而抑制NO的合成（NO可使血管内皮细胞的通透性升高，参与自由基反应，产生多种毒性代谢产物）GCs对慢性炎症的抑制作用抑制结缔组织增

6、生-抑制成纤维细胞DNA的合成-减少胶原和粘多糖的合成-减少毛细血管的增生从而抑制肉芽组织的生成-诱导炎性细胞凋亡对急性炎症：利：抑制炎症的病理反应，缓解炎症的症状。弊：降低了机体的防御机能，可导致炎症的扩散。对慢性炎症：利：预防炎症后期的粘连和疤痕形成。弊：可延缓伤口的愈合。GCs抗炎作用的利弊分析GCS的抗炎作用是以降低机体抵抗力为代价的。使用前应用足量的抗生素。因为蛋白质是组织创伤修复的主要因素【抗炎作用机制】糖皮质激素抗炎作用的基本机制是基因效应。糖皮质激素（GCS）与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体（GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。

7、C端：与GCs结合后活化受体中央锌指：与靶基因DNA结合部位N端：活化或抑制基因转录糖皮质激素受体示意图mRNAmRNA－GRE＋GRE细胞因子合成减少炎症脂皮素1合成增加抑制磷脂酶A2GCSGRHsp90膜磷脂花生四烯酸血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳四烯酸LIPOXIN脂氧素环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2PGD2PGE2LTA4(白三烯)LTB4LTL4TXA2(血栓素)甾体激素类药物非甾体类抗炎药磷脂酶A2脂氧酶环氧酶cox5脂氧酶15脂氧酶TXA2合成酶前列腺素合成酶【药理作用】2.抗过敏、免疫抑制作用抑制巨嗜细胞吞噬和处理抗原减少

8、参与免疫活