肾上腺皮质激素ppt课件

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1、第13章激素类及有关药物激素是由内分泌腺分泌的一类活性物质。两类:含氮激素:易被消化酶破坏,不宜口服。甾体激素:不被消化酶破坏,可口服。第一节肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormones):是肾上腺皮质所分泌的激素的总称,在化学结构上均属甾体类(类固醇)化合物分为二大类:盐皮质激素:皮质酮和醛固酮(影响水、盐代谢)糖皮质激素:可的松和氢化可的松(主要影响糖、脂肪和蛋白质代谢)糖皮质激素【体内过程】吸收:口服、注射均易吸收;局部用药大量可致全身作用。分布:80%与皮质激素转运球蛋白(CBG)结合,肝、肾疾病时,游离型GC增加。代

2、谢:肝脏内还原代谢;肝功不良时该代谢作用减慢。问题:肝功能不全时应使用何种激素?可的松泼尼松在肝脏转化为氢化可的松泼尼松龙生物效应根据作用时间长短GC分为:短效<12h:可的松中效12~36h:泼尼松长效>36h:地塞米松生理剂量:影响正常物质代谢,维持机体自身稳定超生理剂量:影响正常物质代谢外,抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用1.抗炎作用:强大特点:1.抑制各种原因引起的炎症反应2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用早期:收缩局部血管、降低毛细血管通透性,减少渗出、水肿后期:延缓肉芽组织生长、防止粘连和疤痕形成【药理作用】2.抗免疫作用①抑制

3、巨噬细胞对抗原的吞噬处理②阻断免疫母细胞的增殖③使血中淋巴细胞减少④抑制B细胞转化为浆细胞,进而使抗体生成减少,也抑制补体的生成,干扰体液免疫反应。⑤消除免疫反应所致的炎症反应。3.抗毒作用:提高机体对细菌内毒素的耐受力4.抗休克:超大剂量的糖皮质激素可用于严重休克(感染中毒性休克)。抗炎、抗免疫、抗毒作用的综合结果,也与以下因素有关:①稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)的形成。②扩张痉挛血管,降低血管对某些缩血管物质的敏感性,改善微循环;5.血液、造血系统:刺激骨髓造血机能*增高:红细胞、血红蛋白、中性粒细胞、血小板*降低:淋巴细胞、

4、嗜酸性粒细胞。6.退热作用具有迅速而良好的退热作用,可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应,稳定溶酶体膜,减少内源性热源的释放有关,但在发热诊断未明前,不可滥用,以免掩盖症状使诊断发生困难。糖皮质激素的作用7.中枢神经:兴奋性提高,可诱发精神失常。*精神病、癫痫患者慎用8.骨骼:可造成骨质疏松。9.促进消化:可刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌,降低胃肠粘膜的抵抗力,大剂量可诱发或加重溃疡。10.增加GFR和促进胎儿发育糖皮质激素的作用11.对代谢的影响:糖代谢:肝糖元↑、肌糖原↑、血糖↑蛋白质代谢:促进分解,抑制合成脂肪代谢:促进分解,

5、使脂肪重新分布具有水钠潴留、排钾、排钙作用1.严重感染有效的抗菌药物+糖皮质激素病毒性感染一般不用糖皮质激素2、治疗炎症及防止其后遗症结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎、脑炎、关节炎烧伤后疤痕挛缩、睾丸炎、虹膜炎、角膜炎及视网膜炎等。【临床应用】3.自身免疫性疾病和过敏性疾病A.自身免疫性疾病B.过敏性疾病主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药,GCs辅助治疗C.器官移植排斥反应临床应用4.抗休克治疗感染性休克首选在有效的抗菌药物治疗前提下,及早、短时间突击使用大剂量过敏性休克与首选药肾上腺素合用低血容量性休克补液补电解质,合用超大剂量临床应用5.血液

6、病急性淋巴细胞性白血病,再障、血小板减少症等6.替代疗法用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症,脑垂体前叶功能减退症以及肾上腺次全切除。临床应用【不良反应】1.长期大剂量应用引起的不良反应(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征脂类代谢和水盐代谢紊乱所致脂肪重新分布,形成向心性肥胖满月脸轻度:皮肤变薄肌肉萎缩痤疮浮肿低血钾高血压精神症状重度:易于感染骨质疏松糖尿病消化性溃疡停药反应糖皮质激素不良反应(2)诱发或加重感染免疫抑制作用,结核病患者并用抗结核药(3)诱发或加重溃疡刺激胃酸、胃蛋白酶分泌,减弱胃粘膜的保护作用(4)其他:骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合

7、迟缓、抑制生长发育等【不良反应】外用糖皮质激素制剂长期使用可出现皮肤萎缩、色素沉着和皮肤毛细血管扩张以及易产生依赖性等。注意事项:①强效糖皮质激素避免连续使用超过2周;②禁止长期连续使用;③强效糖皮质激素不应使用在面部、颈部、阴囊等皮肤薄嫩处,老人和儿童慎大面积应用。如果单独应用激素软膏,虽然有些患者的症状能得到暂时缓解,皮肤红肿、瘙痒会有所减轻。但是,由于激素同时可以抑制局部免疫反应,滥用激素软膏往往会造成皮肤细菌和真菌的繁殖,加重感染,甚至诱发新的皮肤疾病。2.停药反应(1)肾上腺皮质功能不全全身不适、肌无力、低血糖、低血压不良反应(2)

8、反跳现象机制:长期大剂量使用GS反馈性地抑制垂体-肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。对激素依赖病情未完全控制原病复发或恶化停药减量过快禁忌证病毒感染(麻疹、水痘、真

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