肾上腺皮质激素复习 ppt课件

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1、2021/10/221肾上腺结构与功能示意图髄質球状帯束状帯网状帯球状帯盐皮质激素（mineralocorticoids）束状帯糖皮质激素（glucocorticoids）网状带性激素（sexhormones）皮质肾上腺肾上腺皮质激素(AdrenocorticalHormones)2021/10/222肾上腺皮质激素类药物(AdrenocorticalHormoneAgent)球状带：盐皮质激素(mineralocorticoids)醛固酮(aldosterone)：影响水盐代谢受肾素-血管紧张素

2、(renin-angiotensin)调节束状带：糖皮质激素(glucocorticoids,GC)皮质醇(cortisol)：影响糖代谢及其他受ACTH(adrenocorticotropichormones)调节网状带：性激素(sexhormones)2021/10/223皮质调节系统下丘脑-垂体前叶-肾上腺2021/10/224[体内过程]吸收：口服、肌注，皮肤、眼结膜。口服、注射均易吸收；局部用药大量可致全身作用.短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8-12小时分布：90%与血浆蛋白结合

3、（80%与皮质激素运载蛋白，（transcortin,corticosteroidbindingglobulin,CBG)结合，10%与白蛋白结合），10%为游离型；肝、肾疾病时，游离型GC增加。Why?2021/10/225影响CBG合成的因素雌激素促进CBG在肝中合成妊娠、雌激素治疗时CBG￪￫游离氢化可的松减少肝、肾疾病时CBG合成￬，排出￪￫游离型皮质激素增多2021/10/226[体内过程]可的松泼尼松在肝脏转化为（C环C11）氢化可的松泼尼松龙生物效应问题：严重肝功能不全时应使用何种激

4、素？2021/10/227[体内过程]代谢：肝脏肝功不良时该代谢作用减慢。合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速。Why?与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量排泄：肾脏90%以上在48小时内出现于尿中，尿中其代谢产物17-羟皮质素、17-羟酮皮质素可反映肾上腺-垂体功能。根据作用时间长短GC分为：短效<12h，中效12～36h，长效>36h2021/10/2282021/10/229[作用机制]经典甾体激素作用原理基因效应：糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)介导非经典

5、作用原理快速效应2021/10/2210[作用机制]GC的大部分作用是通过与细胞浆中的GC受体（GC-R)结合后，经由复杂的信号转导，增加或减少靶基因DNA的表达而实现的。2021/10/2211非经典作用原理—快速效应非基因受体介导效应快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏）与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体生化效应改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生）2021/10/2212糖皮质激素glucocorticoids临床常用的皮质激素即指糖皮质激

6、素。作用广泛而复杂，且随剂量的不同而异。生理情况：影响物质代谢过程糖、脂肪、蛋白质及水与电解质代谢超生理剂量：具有抗炎、抗内毒素、抗免疫和抗休克、以及影响血液系统、神经系统等作用2021/10/2213[药理作用]1.对代谢的影响：糖代谢：肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑①促进糖原异生(gluconeogenesis)，②使葡萄糖分解减慢，③减少机体对葡萄糖的利用※加重、诱发糖尿病2021/10/2214[药理作用]蛋白质代谢：促进分解，抑制合成※皮肤菲薄、肌肉萎缩、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢脂

7、肪代谢：①促进分解，抑制合成；②使脂肪重新分布－向心性肥胖（胰岛素分泌↑→促进脂肪堆积→四肢不敏感、面背部敏感）2021/10/2215[药理作用]水电解质代谢弱(1)保钠排钾→高血压、水肿(2)排钙增加、肠钙吸收减少→骨质疏松核酸代谢诱导特殊mRNA合成---转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质---抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取2021/10/2216[药理作用]2.允许作用(permissiveaction)糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；如：增

8、强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用2021/10/2217[药理作用]3.抗炎作用对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）炎症初期红、肿、热、痛症状减轻；炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合2021/10/2218糖皮质激素(GC)抗炎作用机制抑制炎性介质的产生与释放调节细胞因子的产生抑制粘附因子的产生抑制一氧化氮合酶(NOsynthase,NOS)的活性（NO增加血浆渗出、水肿形成、组织损伤）诱导炎症