对参比制剂的确立和品质的客观解读.pdf

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1、中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2014，45(5)一’''’，'’''’)lb-IkjI；管理与信息j}r‘‘‘‘‘‘‘‘I‘‘‘‘-对参比制剂的确立和品质的客观解读EstablishmentandQualityCognizanceonReferenceProducts谢沐风(上海市食品药品检验所，上海201203)XIEMufeng(ShanghaiInstitutefoPFoodandDrugControlShanghai201203)概要：在现今仿制药研发与品质评价中都将涉及到对参比制剂的测定。由此引申出如何确立参比制剂、科学看待参比制

2、剂质量、正确评估参比制剂品质，从而为仿制制剂的研发指明方向等一系列事宜。本文就此进行了阐述与讨论。关键词：参比制剂；确立；品质；原研制剂；仿制制剂；客观解读中图分类号：R95文献标志码：c文章编号：1001—8255(2014)05—0495—04原研发企业产品，简称原研制剂，系指该药物皮书(Orangebook)》，其中包括参比制剂目录。绝为全球首家研制，经国际多中心临床验证后上市，大部分品种的参比制剂皆为原研制剂，除非出现以且在上市后经多年的临床验证，证明了其有效性和下几种情形。①原研制剂由于某种原因已停产，只安全性的药物制剂。由于此类药物基本皆为国际知能从数家仿制药企中遴选出某企业产

3、品。此时，通名大企业所研制，且经人用药物注册技术要求国际常以原研企业授权的某家仿制药企的产品为依据，协调会(ICH)成员国(即美国、欧盟或日本)政府即通常所说的“授权仿制药”。②仿制药企开发出审评通过上市，故信誉度与品牌度较高。与原研制剂不同的规格或剂型。此时政府审评部门口服药物的核心是生物利用度，即药物在各一般会根据申报时间和质量酌情确定某家产品为参种人群体内吸收的速度与程度。原研制剂已找到这比制剂。③某家仿制药企开发出殊途同归的产品：种科学客观模式，被认为是“标杆与榜样”，故其剂型相同，体外溶出行为迥异，但体内生物利用度后的仿制制剂与其比较体内生物利用度即可，由此和临床疗效仍与原研制剂

4、一致，该情形在缓控释制引申出研发时必须对原研制剂的品质进行“深度剖剂中较为常见(这就是美国药典中此类制剂往往收析”。由于我国为仿制药大国，故“如何确立参比载多个释放度试验条件的原因)。此时，通常将该制剂”和“如何客观认知参比制剂品质”成为现今仿制药企产品也并列为参比制剂，以便今后其他仿热门话题，本文就此做出论述。带0铝0剂的开发。1原研制剂与参比制剂的关系2《橙皮书》的查询基于人们对生物利用度的认知，开发仿SUSAN目前全世界使用最广泛的《橙皮书》有3种，时须以原研制剂为“参比”，即以参比制剂为“圆心”，分别由美国FDA、日本厚生省和世界卫生组织仿制制剂的生物利用度以+20～+25差异位于

5、(WHO)颁布。中国目前尚无《橙皮书》，但20l2其周围；即便是进行了处方调整等变更，亦应遵循年开始的“国家仿制药质量一致性评价”即将筹此原则。为规范仿制药研发，各国相继推出了《橙建(参见中国食品药品检定研究院——仿制药质量一致性评价办公室二级网站，http：／／www．nifdc．org，收稿日期：2014—03．03作者简介：谢沐风(1972一)，男，副主任药师，从事药品品质评价cn／fzy／CL0622)。与研发。2．1美国《橙皮书》Tel：021—388399O0×26832E—mail：xiemufeng@sina．corn网址：http：／／www．accessdata．fda

6、．gov／scripts／·496·叶J国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2014，45(5)cder／ob／docs／queryai．cfm，以“RLD(Reference该原则昭示出国内对ICH成员国产品的信赖度ListedDrug)”栏内为“Yes”的制品作为参比制剂。较高。原因除前述开发原研制剂历程与验证过程的2．2日本《橙皮书》理由外，还因ICH成员国政府审评机构对制剂(即网址：http：／／www．Jp·orangebook．gr．jp／cgi-bin／便是仿制制剂)优劣的评判更具发言权、市场更为search／search．cgi(仅可

7、输入日文药名查询)，标注规范、上市品更具参考性。“※”或“+”的产品为参比制剂。与美国相比，日4对参比制剂质量的客观认知本增加了参比制剂多条特征溶出曲线测定法、测定遵循以上各《橙皮书》和参比制剂确立指导原结果与图示，极具参照性u。则获取参比制剂。为获得对参比制剂内在品质的准2．3WHO《橙皮书》确认知，建议进行如下考察。收载于2002年出版的《仿制药质量等同性评4．1批数的充足性价所用对照药确立指导原则》，由于仅限该组织