自身免疫性胰腺炎的发病机制.pdf

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1、·３２·国际消化病杂志２０１４年２月第３４卷第１期ＩｎｔＪＤｉｇＤｉｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２５，２０１４，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１·综述·自身免疫性胰腺炎的发病机制孙海韩真摘要：自身免疫性胰腺炎（ＡＩＰ）是一种特殊类型的，由自身免疫介导的，以胰腺肿大和胰管不规则狭窄为特征的慢性胰腺炎。其作为一个独立的临床疾病目前已成为共识，但确切的发病机制尚不清楚。此文对ＡＩＰ的发病机制研究进行综述，以求更好地认识、研究ＡＩＰ，从而找出更好的诊治方法。关键词：自身免疫性胰腺炎；发病机制；慢性胰腺炎ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５３４Ｘ．２０１４．０１．０１０自

2、身免疫性胰腺炎（ＡＩＰ）是由自身免疫介导，了针对胰管上皮抗原的抗体；ＡＩＰ患者可伴有高γ以胰腺肿大和胰管不规则狭窄为特征的一种特殊球蛋白血症以及ＩｇＧ水平增高，以ＩｇＧ４升高为［１］［６］类型的慢性胰腺炎性反应。１９６１年Ｓａｒｌｅｓ等首明显。先报道了１例合并高γ球蛋白血症的胰腺炎病例，有报道以血清ＩｇＧ４升高来诊断ＡＩＰ，其敏感性［７，８］胰腺组织病理示伴有上皮纤维化和淋巴浆细胞浸为７３．３％～９５％，特异性为９５％～９７％。Ｒａｉｎａ［２］等［９］和Ｇｈａｚａｌｅ等［１０］的研究显示，ＩｇＧ４水平的高低有润；Ｙｏｓｈｉｄａ等在１９９５年报道了１例免疫功能

3、异常所致的慢性胰腺炎，由此提出了ＡＩＰ的概念，但不同的表现，低水平ＩｇＧ４与局灶性胰腺疾病有关，而［１１］中国对ＡＩＰ的研究起步较晚，在２００４年唐令诠高水平ＩｇＧ４可能存在其他器官受累。Ｋｏｊｉｍａ等［３］报道，在７２．５％的ＡＩＰ患者和６３．１％的非ＡＩＰ慢性等首次报道了１例ＡＩＰ患者之后，ＡＩＰ的相关研究得到了越来越多的关注。胰腺炎患者中可发现ＩｇＧ４阳性细胞。ＡＩＰ在全球范围内发病，其中日本及美国对于美国一项针对５１０例ＩｇＧ４＞１４０ｍｇ／ｄＬ患者［４］的研究提示，该水平诊断ＡＩＰ的敏感性、特异性、阳ＡＩＰ的研究及报道较多，Ｆｒｕｌｌｏｎｉ等研究显

4、示该病发病率约占慢性胰腺炎的４％～６％；ＡＩＰ起病隐性预测值分别为７６％、９３％和３６％。而ＩｇＧ４＞匿，发病人群中男性占大多数，平均发病年龄在５５２８０ｍｇ／ｄＬ时，敏感性、特异性、阳性预测值分别为［１２］岁以上，以上腹部胀痛、腹泻、明显消瘦为主要临床５３％、９９％和７５％。在ＡＩＰ患者多种器官组织，表现，多数伴有黄疸甚至以其为首发症状。如腹膜后组织、唾液腺、胆管、胃黏膜等中均可见ＡＩＰ根据是否伴有其他的免疫系统疾病分为原ＩｇＧ４阳性的浆细胞浸润，但在其他疾病中上述组织［１３］发性和继发性两种。继发性ＡＩＰ最常见的伴随症却没有类似的变化。Ｋａｍｉｓａｗａ等

5、提出了ＩｇＧ４状为干燥综合征，此外还有原发性硬化性胆管炎、相关系统性疾病的概念，认为ＡＩＰ可能只是ＩｇＧ４［１４］炎症性肠病或系统性红斑狼疮等。目前尚无法在相关系统性疾病中的一类表现。Ｄｅｔｌｅｆｓｅｎ等研发病机制上区分这两种ＡＩＰ。本文对ＡＩＰ发病机究发现，ＡＩＰ的特征性表现主要为补体Ｃ３、ＩｇＧ４和制的研究进行综述，以求更好地认识、研究ＡＩＰ的ＩｇＧ在胰腺的中小胰管基底和腺泡膜沉积，而主胰相关因素，从而找出更好的诊治方法。管却没有类似表现，表明ＡＩＰ患者由免疫机制产生１免疫机制的胰管、腺泡损伤十分复杂。目前认为，ＡＩＰ是一种慢性胰腺炎，以自身免疫在人类Ⅰ

6、型和Ⅱ型碳酸酐酶抗体（ＡＣＡⅠ、性炎性反应过程为特征。在ＡＩＰ的发生发展中，细ＡＣＡⅡ）表达阳性时可以加速诱导慢性胰腺炎的胞及体液免疫机制均起到了重要作用。胰腺损害。ＡＣＡⅡ是胰腺外分泌导管细胞靶抗原１．１体液免疫机制之一，在胰腺炎的免疫病理生理过程中是可识别Ｈｏｓｏｄａ等［５］发现，ＡＩＰ患者出现的胰管炎性浸的，在诸多自身免疫性抗体中，其特异性较高，润、胰管阻塞及导管周围的纤维化是因为机体产生ＡＣＡⅡ和ＩｇＧ４的同时升高，对ＡＩＰ的诊断有很大［１５］意义。Ｎｉｓｈｉｍｏｒｉ等研究报道，Ⅳ型碳酸脱水酶作者单位：２４５０００安徽省芜湖市皖南医学院弋矶山

7、医院消化抗体（ＡＣＡⅣ）在ＡＩＰ及相关疾病特异组织上皮细内科胞高表达，而且与γ球蛋白、ＩｇＧ水平呈现一致性，国际消化病杂志２０１４年２月第３４卷第１期ＩｎｔＪＤｉｇＤｉｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ２５，２０１４，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１·３３·有力支持了体液免疫机制学说。细胞，继而表现为糖尿病（多为２型），并且可以应用淀粉酶α抗体、抗核抗体、乳铁蛋白抗体、抗线皮质激素治疗抑制淋巴细胞释放细胞因子，抑制导粒体抗体、类风湿因子和肿瘤坏死因子等均是与管细胞表达ＨＬＡⅡ类分子，促使胰岛细胞再生，［１６］［１７］ＡＩＰ有关的其他非特异性自身抗体。Ｓａｔｏ等恢复胰岛素的分泌

8、。报道了１例自身免疫性嗜中性粒细胞减少症合并２感染Ａ