探讨高效抗逆转录病毒治疗（HAART）与肝毒性的相关性.pdf

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1、52世界最新医学信息文摘2014年第14卷第24期·综述·探讨高效抗逆转录病毒治疗(HAART)与肝毒性的相关性江识媚，庞国栋，黎升能，黄小良(广西防城港市上思县人民医院，广西防城港535500)摘要：对患者采用高效抗逆转录病毒(HAART)治疗后，肝脏毒性是其治疗所产生的一种严重性不良反应。在对艾滋病患者治疗时，所需要进行考虑的器官则是肝脏。有相关研究表明，由于肝脏原因而死亡的患者占艾滋病患者的30．0-55．0％；因此，肝病是艾滋病发病和死亡的主要因素。关键词：高效抗逆转录病毒；肝毒性；研究进展中图分类号：R5

2、12．91文献标识码：BDOI：10．3969~．issn．1671．3141．2014．24．0290引言者剂量为300mg，2次／d。主要发生的不良反应贫血和骨髓在对患者经过高效抗逆转录病毒疗法治疗后，由于患者抑制以及粒细胞减少，其他的副作用为头痛和恶心以及呕发生肝毒性而进行诊断和治疗的患者逐渐增多，进而导致吐等。各项费用增加⋯。此外，肝毒性对HIV的抑制作用有一定双脱氧胞苷(DDC)：0．75rag，3次，d。发生的副作用的妨碍性，在对HIV感染进行治疗时，其能够增加患者的主要为胃炎和周围神经炎，但是不会产生

3、骨髓抑制。发病率和死亡率】。肝毒性主要是从没有症状到肝脏代偿失双脱氧肌苷(DDI)、其肠溶制剂(DDI2EC)：200mg，调，结果从自然减轻到患者发生肝衰竭死亡[3】。对患者进行2次／d。体重<60kg：125rag，2次，d。发生的副作用主要肝功能检测，能预测HIV患者的生存几率，当AST和ALT有：胰腺炎和周围神经炎，同时还会出现恶心和腹泻等症状，升高时，可使得患者的死亡几率增加2~6倍_4】。为了研究高不会产生骨髓抑制。效抗逆转录病毒；疗法与肝毒性的关系，现对高效抗逆转司他夫定(d4T)：60～80mg／d

4、。产生的不良反应少，少录病毒疗法后肝损伤的情况做以下详细综述。数患者会发生周围神经炎。1发病机制研究情况拉米夫定(3TC)：100—150mg／d。没有明显性的不良反应。患者的发病机制可能与直接的药物毒性以及与肝脏相关双肽芝(Combivir)：此药物为复合制剂，每片药物含的过敏性反应、线粒体毒性等有关，可能还涉及到其他的AZT300mg、3TC150mg。2次／d，1片，次。替诺福韦(TDF)：300mg／d，不良反应主要为肾功能相关致病途径。不全，乳酸酸中毒并肝脏脂肪变。非核营类逆转录酶抑制剂(NRTI)所出现

5、的相关肝毒性主要是与该类药物所引起的线粒体毒性而引起口1。然而目前恩盐他滨(FTC)：成人200mg，儿童口服液10mg／mL，1次，d。与NRTI有关的肝毒性有：伴有肝炎的超敏反应和无症状的转氨酶升高1。无症状的转氨酶升高一般发生治疗的早期阶非核苷类逆转录酸抑制剂(NNRTI)则是一种强力抗段，也有少数患者发生在治疗的后期阶段f。蛋自酶抑制剂HIV药物，能在纳摩尔浓度下抑制HIV的复制。这类的fPI)相关的肝酶异常会发生在治疗过程中的任何时间】。目药物能够对HIV逆转录酶的某个位点进行选择性作用，进前对于其的发病

6、机理还不清楚。而让其失去活性，抑制HIV的复制。但是这类药物很容易在人体的肝脏中，主要是通过细胞色素通路代谢的药产生耐药株，主要的选择如下：物，如果有酶的多态性存在，则可能会导致发生肝毒性l。奈韦拉平(nevirapine，NVP)：200mg／d，连续使用然而这个情况会发生在高效抗逆转录病毒疗法的任何阶段14d，之后200mg，2次／d。产生的不良反应主要有皮疹和[101肝功能损害等。。过敏性反应也是宿主的一种异质性反应，但是与药物的剂量没有关系”。患者在发生药物过敏反应一般表现为全罗韦拉得(1oviride)：

7、300mg／d，产生的不良反应主要身皮疹和发热等症状，同时还会出现多种内脏受损的情况有恶心和呕吐以及头痛、乏力等。和血液异常情况[1210然而这些症状一般在对患者治疗后的地拉韦定(delavirdine，DLV)：400mg，2次，d。不良46周变的非常明显。与线粒体相关的肝毒性一般会发反应主要有皮疹和头痛等。展为急性肝衰竭_l。当患者出现肝脏损害的主要特征为患依法韦伦(efavirenz，EFV)：600mg／d。不良反应主要者的肝细胞中微小囊状脂肪变性而出现积累，同时线粒体为呕吐和恶心。也出现缺陷[1510然而

8、这些早期所出现的损害可能会发展为蛋白酶抑制剂(Pls)，主要的选择如下：克力芝(LPV／R)：大囊状脂肪变性，同时患者还会伴有病灶坏死和纤维化以500mg，2次／d。不良反应主要为恶心、呕吐、腹泻，高脂及胆汁淤积等情况[1610脂肪肝炎可能会使得患者出现血转血症，脂肪异常分布。氨酶升高的情况，同时在脂质营养不良的情况下，高效抗3结论逆转录病毒疗法还可能会导致