中毒性肝损害肝衰竭诊断与治疗

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1、中毒性肝损害/肝衰竭诊断与治疗AcuteHepaticFailure泰山医学院急诊医学、法医学教研室泰山医学院附属医院急诊科（271000）史继学史继学简介中国国际交流促进会胃病专业委员会副会长中华医学会急危重病专家委员会委员中国国际人道救援医学会委员中国毒理学会中毒救治专业委员会常委中华医学会急诊医学分会中毒专业委员会委员山东省医学会急诊医学专业委员会副主任委员山东省中西医结合学会急救医学专业委员会副主任委员山东省医师协会急救医学医师分会副主任委员山东省中医药学会急诊专业委员会副主任委员山东省医师协会中毒与职业

2、病学分会副主任委员山东省预防医学会中毒救治专业委员会副主任委员山东省毒理学会中毒救治专业委员会副主任委员国家核生化医学救治辅助决策系统专家库成员泰山医学院急诊医学、法医学教研室主任/教授/硕士生导师泰山医学院附属医院急诊科主任/主任医师肝损伤的致病因素药物毒性肝脏损伤肝硬化病毒性自身免疫性酒精性肝炎病毒性自身免疫性酒精性缺血再灌注损伤全身性感染、休克抗肿瘤放化疗陈贻胜中华消化杂志2000；20（5）：335－336排斥反应肝内胆管病变原发性胆汁性肝硬化硬化性胆管炎移植物排异结节病全胃肠外营养胆道梗阻药物/中毒性肝损

3、害定义药物/中毒性肝损害（druginucedliverinjury,DILI）是指由于药物或毒物及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。中草药没有毒性；有毒药物才会损害肝脏；药物毒性与使用剂量、时间呈正比；药物都在肝脏代谢解毒；药物可损害肝脏，但并不严重；药物毒性作用是可以预测的；药物性肝损害一定出现在用药后不久；药物引起毒副作用（ADR）是医疗事故。存在误区AHF定义多种病因引起大量肝细胞坏死及严重肝功能损害既往无肝病史病后2

4、周内出现II度以上肝性脑病综合征根据肝衰竭病理组织学的特征和病情发展的速度分类类型定义急性肝功能衰竭急性起病,2周以内出现Ⅱ度以上肝性脑病为特征的肝功能衰竭亚急性肝功能衰竭起病较急,15日～26周出现肝功能衰竭的临床表现慢加急性功能衰竭在慢性肝病基础出现急性肝功能失代偿慢性肝功能衰竭在硬化基础上,出现慢性肝功能失代偿中华医学会感染病学分会：中华传染病杂志2006，24：422流行病学据报道1100多种药物、化学物、毒素以及越来越多中草药可引起药物性肝病药物和毒素所致暴发性肝衰竭占20%-40%全球所有药物不良

5、反应中，药物性肝病总发生率3%-9%LewisJH.Drug-inducedliverdisease.BestPracticeofMedicine.January2000.药物性肝病的发生率每年14/100,000位居民发生DILI其中12%需要住院，6%死亡发病率是每年上报DILI的16倍,但仍低于实际数量Hepatology2002;36:451-455.法国Sgro等19972000调查81301例居民几种药物引起肝病发生率发生率（1/10万例病人)异烟肼、氯丙嗪、丹曲林200-2000雌激素10-25

6、酮康唑5-50双氯芬酸、舒林酸、苯妥英钠、氯氟西林1-10阿莫西林/克拉维酸、呋喃妥因、特比萘酚、双氯西林0.5-3米诺环素0.1-1姚光弼,主编.临床肝脏病学.上海科学技术出版社,2004.3,P514药物药源性肝损国外报导药源性肝损害发生率占所有药物反应10%～15%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热其它肝炎90％其它肝炎60％一般人群中10％肝炎为药物性肝损害老年人群中40％肝炎为药物性肝损害50%死亡药物性25％美国15－25％的暴发性肝功能衰竭由药物不良反应引起，病死率高达50％因素影响举例年龄>60岁易患

7、，病情重儿童多见异烟肼、呋喃妥因、氟烷、曲格列酮、丙戊酸、水杨酸类性别女性多见男性多见氟烷、双氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬阿莫西林/克拉维酸、对乙酰氨基酚、硫唑嘌呤剂量血浓度与剂量有关部分与剂量有关增加肝脏纤维化某些草药抗癌药、哌克昔林、他克林、氧青霉素、丹曲林甲氨喋呤、维生素A遗传家族史与HLA明显有关线粒体缺陷、家族史氟烷、苯妥英钠、磺胺类阿莫西林/克拉维酸丙戊酸其他反应交叉过敏反应异氟烷、氟烷、恩氟烷、红霉素、布洛芬药物性肝病易患因素MichaelF.Sorrell主编Schiff‘sDiseasesofthe

8、Liver第九版2003因素影响举例酗酒肝毒性阈值降低，发生率↑，预后差对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨喋呤肥胖发生率↑氟烷、曲格列酮、他莫昔芬、甲氨喋呤饥饿发生率↑对乙酰氨基酚肝脏病肝损伤↑海恩酮、培美林、抗结核药、布洛芬糖尿病肝纤维化↑甲氨喋呤HIV/艾滋病过敏反应↑磺胺药肾功能减退肝毒性、纤维化↑四环素、甲氨喋呤合并用药异烟肼、磺胺对乙酰氨基酚肝移植血管毒性