膜突蛋白促进乳腺癌细胞侵袭转移的机制研究.pdf

《膜突蛋白促进乳腺癌细胞侵袭转移的机制研究.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、复里亏搪医学版FudanUnivMedSciZ,，U)13N。u．‘，’4叶。u(6u)679UnivJMed膜突蛋白促进乳腺癌细胞侵袭转移的机制研究倪翔邵志敏(复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科上海200032)【摘要】目的探讨膜突蛋白与乳腺癌细胞侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学法、RT—PCR和Westernblot等技术，检测转移与非转移性乳腺癌组织以及不同转移潜能人乳腺癌细胞系中膜突蛋白的定位及表达；应用RNAi技术结合体外侵袭运动实验，探讨膜突蛋白缺失对乳腺癌细胞侵袭运动能力的影响及相关分子机制。结果免疫组织化学结果显示，膜突蛋白定位于细胞膜与细胞质

2、，且在转移组中的表达高于非转移组，差异具有统计学意义(P=0．001，=17．536)。Westernblot结果显示，膜突蛋白的表达与乳腺癌细胞转移潜能呈正相关。此外，Transwell实验结果显示，膜突蛋白表达缺失显著抑制了乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力，且对侵袭潜能高的乳腺癌细胞的抑制更为显著。膜突蛋白缺失后，细胞中MTDHmRNA与nm-23mRNA水平明显降低；vimentin蛋白表达增加、E—cadherin和MMP一9蛋白表达降低，差异具有统计学意义(P<0．05)。结论膜突蛋白高表达与乳腺癌转移潜能增强呈正相关，可能通过影响MTDH和nm-23表

3、达、增强上皮间质转化、增加MMP一9分泌等来增强乳腺癌细胞的侵袭转移能力。【关键词】乳腺癌；肿瘤转移；膜突蛋白；侵袭；转移【中图分类号】R73—37【文献标志码】Adoi：10．3969／i．issn．1672—8467．2013．06．009RelationshipbetweenmoesinexpressionandbreastcancermetastasisNIXiang，SHAOZhi—mink(DepartmentofBreastSurgery，ShanghaiCancerCenter，FudanUniversity，Shanghai200032，C

4、hina)[Abstract]ObjectiveToexploretheinternalrelationshipbetweenmoesinexpressionandbreastcancermetastasis．MethodsImmunohistochemistry(IHC)，RT_PCRandWesternblotwere"usedtoidentifymoesinexpressioninbreastcancertissuesamplesandaseriesofhumanbreastcancercel1lineswithdifferentmetastaticp

5、otentials．RNAitechniquecombinedwithinvasionandmotilityassayinvitrowerealsousedtorevealtheinterrelationshipbetweenmoesindeficiencyandinvasionandmotilityabilityofbreastcancercells．ResultsIHCanalysisshowedthatmoesinweremainlydistributed0nthecellmembraneandcytoplasm．Itsexpressionwashig

6、herinmetastaticbreastcancertissuesamplesthaninnon-metastaticones(P0．001，y。=17．536)．Westernblotresultsrevealedpositivecorrelationbetweenmoesinexpressionandmetastaticpotentialofbreastcancercells．TheresultsofTranswellexperimentdisplayedthatmoesinexpressionsilencingremarkablyinhibitedi

7、nvasionandmotilityabilityofbreastcancercells，especiallythecellswithhighmetastaticpotentia1．Aftermoesinexpression，thelevelsofMTDHmRNAandnm-23mRNAinbreastcancercells(P<0．05)significantlydecreased，whilevimentinexpressionincreased，andtheexpressionsofBcadherinandMMP-9decreased．Conclusio

8、nsMoesinover—expressionpre