金雀异黄酮对冈田酸诱导大鼠血小板Tau蛋白过度磷酸化的保护作用及机制-论文.pdf

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1、解剖学研究2014年第36卷第1期AnatRes，2014，Vo1．36，No．1l3·论著金雀异黄酮对冈田酸诱导大鼠血小板Tau蛋白过度磷酸化的保护作用及机制邵奕嘉，陈莉智，罗利，郭开华，徐杰(中山大学中山医学院人体解剖学教研室，广东广州510080)【摘要】目的探讨金雀异黄酮(GS)对冈田酸(OA)诱导大鼠血小板Tan蛋白过度磷酸化的保护作用及其机制。方法通过MTF法观察不同浓度的OA对大鼠血小板存活的影响。应用蛋白免疫印迹方法，检测OA处理后大鼠血小板Tan蛋白磷酸化Ser199和Thr231位点、Tau一1(非磷

2、酸化蛋白)、Tau一5(总Tau蛋白)、糖原合成激酶313(GSK一313)和抑制性磷酸化GSK．313Ser9位点的表达情况；并观察GS对OA诱导大鼠血小板上述指标变化的影响。结果MTY检测结果表明，不同浓度的OA对血小板均有损伤作用，其中80nmol／LOA对大鼠血小板损伤程度较为合适。Westernblot检测结果表明，80nmol／LOA处理12h后，Tan蛋白Ser199位点的磷酸化水平增高(P<0．05)，Thr231位点的磷酸化水平显著增高(P<0．01)；Tau．1的磷酸化水平显著降低(P<0．01)；T

3、au．5无明显变化；GSK．3B的表达无变化而抑制性磷酸化GSK．313Ser9位点的表达减少(P<0．05)。用0．5p,mol／LGS预处理后可减轻OA所诱导的Tau蛋白过度磷酸化，同时抑制性磷酸化GSK．313Ser9位点的表达增加(P<0．05)。结论OA可诱导大鼠血小板Tau蛋白Ser199和Thr231位点的磷酸化水平增高，该作用可能通过激活GSK一3B实现。GS可能通过抑制血小板GSK．3B的活性，最终达到减轻OA所诱导的大鼠血小板Tau蛋白过度磷酸化的作用。【关键词】金雀异黄酮；冈田酸；血小板；糖原合成激

4、酶3p；Tau蛋白磷酸化ProtectiveefectsandmechanismofgenisteinonTauproteinhyperphosphorylationinplateletsofratinducedbyokadaicacidSHA0Yi-jia，CHENLi—zhi，LUOLi，GUOKai—hua，XUJie．DepartmentofAnatomy，ZhongshauSchoolofMedicine，SunYat—senUniversity．Guangzhou510080，ChinaCorrespound

5、ingauthor：XUjie，E—mail：xujie@mail．sysu．edu．ClZ【Abstract】0bjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectsandmechanismofgenistein(GS)onTanproteinhyperphospho—rylationinplateletsofratinducedbyokadaicacid(OA)．MethodsTheeffectsofdifferentconcentrationsofOAonratplateletssurv

6、ivalwasmeasuredbyMTYassay．WesternblotwasappliedtodetectTauproteinphosphorylationinthesitesofSer199andThr231，Tau-1(Non—phosphorylatedprotein)，Tau-5(TotalTauprotein)，Glycogensynthasekinase-3p(GSK一313)andinhibitivephosphorylatedsiteofGSK-3BSer9andobservetheeffectsof

7、GSonthechangeoftheseindexinplateletsofratinducedbyOA．ResultsMTrassayshowedthatdifferentconcentrationsofOAcoulddamagetheviabilityrateoftheplateletsofrat，and80nmol／LOAinjuryofratplateletsismoreappropriate．After12hexposureto80nmol／LOA，Westernblotshowedthattheincreas

8、edTauproteinphosphorylationinthesiteofSer199(P<0．05)，thesignificantincreaseofphosphorylationinthesiteofThr231(P