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1、《中国老年保健医学》杂志#$$:年第6卷第8期·综述·非霍奇金淋巴瘤的生物学治疗进展董志高朱雄鹏作者单位：福建医科大学附属泉州市第一医院!"#$$【关键词】非霍奇金淋巴瘤生物学治疗单克隆抗体独特型疫苗非霍奇金淋巴瘤（%&%’(&)+,%’-./012&03，8F#白细胞介素’8#（G5’8#）治疗4(5）是一组在形态学、遗传学和临床表现上异质G5’8#是4=刺激因子，可以活化4=细胞，性很强的淋巴细胞肿瘤。早期单药治疗4(5的完诱导@IDJ细胞分化成J28细胞，并可诱导GH4’#全缓解率仅为67’8$7
2、，常迅速复发，中位生存的分泌，从而达到抗肿瘤的目的。KL>12>%［8］［6］小于8年。89:"年;<=>.?>/等首先用@(AB方;FM%->..等联合应用G5’8#与肿瘤治疗抗体案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松）治疗N,LOP,03Q进行一项临床$期试验，入选D!例R4(5，其6年生存率上升到!$7CD$7，总体缓解@I#$4(5患者，G5’8#剂量从!$&S+到6$$&S率E$7C9$7。此后，造血干细胞移植用于治疗+，每周两次，渐量递增，N,LOP,03Q固定剂量#4(5，进一步提高了4(
3、5的疗效。但上述治疗模!:60S0，静脉注射，每周一次，连用四周。结果式易损伤正常组织，特别是伤害在抗肿瘤机制中发现#9例患者有效，88例完全缓解，血清中GH4’占重要地位的机体免疫系统，常难彻底消灭肿瘤#水平随G5’8#剂量的增加而上升，表明G5’8#细胞，肿瘤易复发。越来越多的证据表明，残留或与N,LOP,03Q具有协同治疗淋巴瘤作用。移植时回输的肿瘤细胞是导致复发患者生存期缩"以单克隆抗体为基础的免疫治疗［#］短的主要原因。自89:6年=
2.>T和;,.-L>,%建立了杂交瘤由于生物学治疗的
4、靶向性，具有能达到体内’单克隆抗体技术，开创了肿瘤抗体靶向治疗的［!］肿瘤细胞的极微量残留，且副作用小等优点，成新时代。为一种前景很好的新治疗模式。4(5的生物学治@I#$抗原在超过9$7的U细胞性4(5中均有疗主要包括：细胞因子、单克隆抗体、独特型肿瘤表达，未见表达于正常造血干细胞、分化成熟的浆疫苗、反义寡聚核苷酸等治疗，本文就这方面的研细胞及其他类型造血细胞系，因此@I#$成为4(5究进度做一综述。治疗的一个较好靶点。899:年美国HIM批准上市!细胞因子的应用了第一个肿瘤治疗抗体N,LOP,03Q
5、由罗氏制药公司8F8干扰素治疗生产。N,LOP,03Q是一种针对@I抗原的人鼠嵌合#$干扰素是一种淋巴因子，可由单核细胞和淋型单克隆抗体，它的主要作用机制是通过介导抗巴细胞诱导产生。临床实践证明，干扰素对多种体依赖的细胞毒性（MI@@）和补体依赖的细胞毒病毒性疾病和恶性肿瘤有确切的疗效。其抗肿瘤性（@I@）作用杀死淋巴瘤细胞，并可诱导淋巴瘤细作用机制主要有：与肿瘤细胞直接结合而抑制肿［"］胞凋亡。研究还发现，N,LOP,03Q能抑制淋巴瘤瘤增殖；间接免疫调节作用。干扰素分!、"、#三细胞Q<.’#的过度
6、表达，从而达到更有效治疗型，其中基因重组的GH4’!是目前研究的最深4(5目的；此外，N,LOP,03Q可增加4(5细胞对化入、临床应用最为广泛的基因重组或单一疗法的疗药物的敏感性。自N,LOP,03Q上市以来，该抗体免疫制剂。#$世纪E$年代，GH4’!开始单药应用已经完成多项单药或与化疗药物联合应用的临床于淋巴瘤$、%期临床研究。%期临床研究研究。显示：GH4’!可以增强临床的疗效，并且毒性很#F8N,LOP,03Q单药治疗小，其治疗低度恶性4(5的临床效果较好，特别近年来，多项研究发现该药用于一线
7、治疗的［D］是对滤泡型淋巴瘤患者疗效更佳。疗效明显优于二线治疗，而且D周标准治疗结束·#:··综述·《中国老年保健医学》杂志3BB1年第D卷第M期后继续给予维持治疗可以提高疗效，延长疾病进恶性淋巴瘤细胞表面的抗原?K胞外区有一3B［1］展时间（!"#$%&’(&)($"&+，!!,）。-."+/&(%0等个<<个氨基酸残基的结构域，不仅可以作为单克对23例滤泡性或小淋巴细胞淋巴瘤给予4"%567隆抗体作用的靶点，还可作为肿瘤独特型疫苗诱"#.8标准治疗方案，治疗结束后2周进行疗效评导宿主产生主动免疫反应
8、，发挥抗肿瘤效应。［J］价，总有效率（9:$(.;;($’&+$(.%$，944）<1=，完全T$+NRSA4&8$(%等用带有小鼠?K3B胞外区的疫缓解（>&#’;$%$($#""&+，?4）1=。所有无疾病进苗注射到小鼠体内，结果检测小鼠体内产生高滴展者继续给予维持治疗，每2个月给予<周4"%567度的抗?K3B抗体，对脾脏L淋巴细胞行细胞流式"#.8标准治疗，直到疾病进展为止。维持治疗结检测，与对照组相比，有疫苗接种的L细胞数减少束后
