非小细胞肺癌的免疫治疗.pdf

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1、现代肿瘤医学2011年l0月第19卷第10期MODERNONCOLOGY，Oct．2011，VOI．19，NO．10tPd,细胞肺癌的免疫治疗赵晓，焦顺昌【指示性摘要】非小细胞肺癌(NSCLC)是世界上癌症相关死亡的首要病因。目前，手术切除、放射治疗、化疗是针对NSCLC的主要治疗方法，但大多预后不良。在过去20年里，在治疗NSCLC的新方法中，免疫治疗发生了巨大变化并且重新受到重视，免疫治疗以及与标准治疗方法结合扩大了临床收益。本文结合新出现的先进的免疫治疗方法，对NSCLC免疫治疗进行综述。【关键词】非小细胞肺癌；免疫治

2、疗；抗体；疫苗【中图分类号】11730．51【文献标识码】ADOI：10．3969／j．issn．1672—4992．2011．10．61【文章编号l1672—4992一(2011)10—2085—04肺癌是目前对人类健康及生命危害最大的恶性肿瘤之瘤细胞，已有多项研究证实肿瘤组织淋巴细胞浸润是NSCLC一，全世界每年新增120万肺癌病例，病人确诊时中位年龄预后良好的指标。约65岁，在很多国家肺癌已成为肿瘤患者的第一大死因。肿瘤抗原分为许多大类J。其中，在部分NSCLC和其肺癌最常见的组织学类型是非小细胞肺癌(non—smal

3、lcell他许多不同种类的肿瘤中均有表达的一大类抗原，称为共有lungcancer，NSCLC)，约占肺癌总数的81％，由于60％的病抗原。其中另一类仅在发生肿瘤时表达，如由绿色癌家族基人在就诊时已属进展期或无法治愈的III期或IV期，生存因或癌一睾丸基因编码的MAGE家族成员MAGE—A3，该基时间往往不足一年I2J，即便在接受了彻底手术的早期病人因仅在正常成人的睾丸和胎盘细胞表达，但在35％一50％的中，也有50％于两年内复发，因此非小细胞肺癌往往是致命IJII／III。期NSCLC内有表达。PRAME(黑素瘤优先表达的

4、J。目前，手术切除、放射治疗、化疗是针对NSCLC的主抗原)首先在黑素瘤内发现，在约70％的NSCLC中有表要治疗方法，但大多预后不良。对经手术切除后的非小细胞达。另外，还有一类在肿瘤发生时过量表达的抗原，如我肺癌患者而言，唯一认可的治疗方式一化疗的收效甚微。手们熟知的EGFR、HER2一nel癌基因粘蛋白一1(MUC1)、术完全切除的非小细胞肺癌，在以铂类为基础的化疗后5年hTERT和Survivin。EGFR和HER2一neLl在NSCLC患者，尤平均生存率为5．4％。而这些病人中，约三分之一因治疗毒其是III期和IV期

5、病人的血浆和支气管肺泡灌洗液中较正性而无法坚持完成所有疗程。在过去的10年中，对肿瘤病常增高[83。MUC1是一种黏膜的跨膜糖蛋白在80％的人的各种新兴治疗策略应运而生，它们集中针对肿瘤本身以NSCLC有表达并有异常糖基化；hTERT在超过85％的及支持肿瘤的微环境，主要目标是在提高抗肿瘤能力的同时NSCLC中过表达，提示预后不良[1O3；Survivin的过表达说明减少对病人的不良作用。但近数十年中肺癌的治疗效果没肿瘤更富侵袭性，发生淋巴结转移的可能性更大；过表达有明显提高，总的5年生存率为40％左右。尤其是免疫疗的p53

6、则是提示NSCLC，尤其是腺癌预后的标志t23；40％法和分子靶向酪氨酸激酶受体抑制剂的问世为NSCLC的治的腺癌病人存在k—RAS基因突变，存在p53和k—RAS基疗开辟了新途径，它们的应用以及它们与标准治疗方法的联因异常的患者对化疗都不敏感。合扩大了临床收益。1．2预测免疫治疗疗效的指标1NSCLC的免疫学特点和其他许多治疗一样，免疫治疗也仅对部分患者有效。1．1NSCLC抗原肿瘤学研究表明，绝大多数肿瘤的发生是由于基因发生体细肿瘤抗原能够触发机体产生针对肿瘤细胞的免疫反应胞突变。癌基因和抑癌基因在肿瘤发生中起关键性作用

7、。一在细胞内蛋白质合成加工过程中产生的肿瘤抗原衍生肽目前，利用基因表达特点预测新药物毒性、指导患者个体化被HLA分子提呈到细胞表面，由辅助T细胞和细胞毒性T治疗的情况日益增多，然而，迄今为止，尚未制定出预测细胞识别并介导肿瘤细胞溶解。与传统认识不同，目前已明NSCLC患者预后的基因表达标准。最近，一项在NSCLC患确，NSCLC与其他肿瘤一样，表达多种可被免疫系统定向识者中开展的关于MAGE—A3疗效预测生物标记的研究为我别的肿瘤抗原。NSCLC病人的免疫系统能够自发地清除肿们带来了新的希望。2NSCLC的免疫治疗【收稿日期

8、】201l一0l一272．1被动免疫治疗【修回日期】2011—04—23肿瘤免疫治疗分为主动和被动免疫治疗两种。被动免【基金项目】军队十一五医药卫生科研课题项目(编号：06G106)疫治疗是通过给病人输入治疗性的单克隆抗体达到治疗目【作者单位】中国中医科学院广安门医院肿瘤科，北京10085