Ihh-PTHrP信号轴对软骨内成骨作用机制的研究进展-论文.pdf

《Ihh-PTHrP信号轴对软骨内成骨作用机制的研究进展-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中南医学科学杂志2014年3月第42卷第2期201文章编号：2095—1116(2014)02—0201—04·文献综述·Ihh—PTHrP信号轴对软骨内成骨作用机制的研究进展罗平平综述，王文军审校(南华大学附属第一医院脊柱外科，湖南衡阳421001)摘要：软骨内成骨作为长骨生成的主要途径，也是软骨细胞增殖、分化、凋亡并最终矿化的生命历程。在胚胎发育过程中，豪猪蛋白(Hh)信号通路作为关键调节通路，具有高度的保守性，而经过大量的临床研究发现，印度豪猪蛋白(1hh)已经被证明充分参与胚胎肢芽的形成过程，同时也是

2、促进软骨细胞发育的主要因子。另外，在软骨细胞分化过程中，甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)作为不可或缺的限制性调节因子，在一定程度上受到Ihh的调节与控制，在软骨内成骨形成中，Ihh和PrrHrP信号轴会相互作用，且维持着软骨细胞的分化、增殖、凋亡的动态平衡。本文针对Ihh．PTHrP信号轴时软骨内成骨作用机制的研究进展进行相关综述。关键词：Ihh-PTHrP信号轴；软骨内成骨；作用机制中图分类号：R68文献标识码：A脊椎动物骨骼的形成有软骨内成骨和骨膜内成色体，其结构和功能相对复杂，与H具有很大的骨两种方式，

3、其中软骨内成骨是在相关转录因子的调同源性，广泛分布于人体胰腺、肾、牙齿、皮肤、骨骼控下，由间充质细胞首先分化为软骨细胞，软骨细胞等多个组织器官中，且发挥着关键性的生理作用，比分泌1型胶原和蛋白聚糖构成软骨基质，部分软骨细如参与细胞增殖、分化、生长过程、参与平滑肌的松胞进一步肥大，演变成肥大细胞，并分泌x型胶原和弛、参与人体内钙磷代谢，以调节骨矿化等J。血管内皮生长因子，随后新生血管形成，伴随肥大细PTHrP包括9个外显子和3个启动子，人体代谢过胞不断降解，成骨祖细胞随新生血管进人矿化前沿，程中，采用不同的RN

4、A剪切方式，也会产生不同的并分化为成骨细胞，启动成骨过程，在该过程中，一蛋白质结构形式，具有抑制破骨细胞活性、促进成骨系列内分泌激素及生长因子相互作用，诸如甲状旁腺细胞增殖和促进成骨的作用，因此又称为骨抑制素。激素相关肽(PTH—relatedpeptide，PTHrP)、印度豪猪在胚胎软骨内成骨中，PTHrP主要由关节处的软骨蛋白(Indianhedgehog，Ihh)、Sox9，FGF，BMP等，通过内细胞分泌，且作用于下层细胞，抑制肥大细胞凋亡复杂的反馈机制调控软骨内成骨的过程，现已证实和软骨细胞的进一

5、步分化。PTHrP与PTHrP受体．1PTHrP—Ihh信号轴、Notch、Wnt信号系统等多种信号结合，该受体主要分布在骨骼和肾脏组织中，属G通路在软骨内成骨过程中发挥重要作用，而蛋白偶联受体(GProtein．CoupledReceptors，GPCRs)PTHrP—Ihh信号轴对软骨内成骨的作用机制已成为近超家族中B亚族成员，其具有7个穿膜区，胞外氨年来的研究热门之一，但迄今为止尚无明确的结论。基端较长，含有3对以上的二硫键，折叠成网状，胞外区协同穿膜区的螺旋结构，共同参与配体的结1PTHrP对软骨细胞

6、的增殖分化调控作用合j。因此，两者具有相同的亲和力，发挥作用的主要是位于细胞外的氨基酸，这也是配体结构域，一1．1PTHrP及PTHrP受体旦受体被激活，通过PKA、CAMP信号途径的腺苷酸甲状旁腺激素相关肽基因定位于人第l2条染环化酶就会发挥作用，从而进一步发挥调节细胞分化和生长的作用j。收稿日期：2013—10—261．2PTHrP对软骨细胞增殖和分化的调控作者简介：罗平平，硕士研究生，研究方向：脊柱侧弯的发病机制，E—软骨细胞增殖和分化中，PTHrP有着重要的调mail：316208099@qq．con

7、．通讯作者王文军，博士，教授，硕士生导师，研究方向：脊柱外科，E·mail：wwjl202@botmail．[30／1．控作用J。在软骨内成骨中，PTHrP的主要作用就202MedicalScienceJournalofCentralSouthChina，March2014，Vo1．42，No．2是限制软骨细胞的成熟与分化，且对软骨内成骨细胞的增殖与分化研究结果显示：激活Ihh信号可以胞的生长调节过程造成相应的干扰，最终对人骨骼有效地阻止正常基因个体增生带软骨细胞的分化，的形成形态和骨骼生长造成影响。如高耀祖

8、等j其研究结果充分证实了Ihh通过PTHrP产生了调节发现Indianhedgehog在软骨内成骨和骨关节炎作用作用。Ihh是介导机械应力信号向生物学信号转导的研究进展中，一旦软骨骨骺端形成，位于骨骺端的的重要媒介之一，Ihh及PTHrP在软骨内的表达可软骨膜细胞及其周围软骨细胞就会不断分泌以被机械应力所触发，体外研究证实，在机械应力作PTHrP，同时作用于细胞上的VFHrP受体，当肥大软用下，Ih