具有烯二炔类抗生素产生能力的稀有放线菌的筛选.pdf

《具有烯二炔类抗生素产生能力的稀有放线菌的筛选.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、国外医药抗生素分册2014年9月第35卷第5期．193．·研究进展·具有烯二炔类抗生素产生能力的稀有放线菌的筛选张宇萌，顾觉奋(中国药科大学生命科学与技术学院，南京210009)摘要：高质量的微生物天然产物库是新药研发的重要来源，目前我国已经建立了较大规模的微生物产物库，建立高效准确的筛选模型来筛选烯二炔类抗肿瘤抗生素对已建立的微生物产物库进行筛选对于新药研发至关重要。本文重点讨论了目前已经较为常用的烯二炔类抗生素产生菌的筛选方法，包括基于活性与基因的筛选模型和精原细胞筛选模型，之后根据甄永苏院士的团队所做的内容提出两种新的理论上可行而且未来有可能被构建

2、的筛选模型。关键词：烯二炔类抗生素；重复I型聚酮合成酶；PCR；精原细胞法中图分类号：R978．1文献标识码：A文章编号：1001—8751(2014)05—0193—03TheScreeningofRareStreptomycesMicromonospora-ProducingforEnediyneAntibioticsZhangYu-meng，GuJue-fen(InstituteofLifeScienceandTechnology,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009)Abstract：Qualif

3、iednaturalmicrobialproductsdespotwasregardedasacrucialsourcefordrugdevelopmentandourcountryhasestablishedsomelarge-scalemicrobialproductspool，SObuildinganeffectivescreeningmodeltoscreenmicromonosporawhichcansynthesisenediyneantibioticsfrombuildpoolwasimportant．Thisreviewfocuseson

4、thethreecurrentlyusedscreeningmodels，includingactivity-basedscreeningmodel，gene-basedscreeningmodelandspermatogoniascreeningmode1．Accordingtotheworkofthecurrentrenownedresearchteam，namelytheteamconductedbyYongsuZhen，newmethodsforscreeningwhicharetheoreticallyfeasibleandmaybecondu

5、ctinthefuturewerespeculated．Keywords：enediyne；PKSE；PCR；spermatogoniascreeningmodel烯二炔类抗肿瘤抗生素是由稀有放线菌产生的构建一个高质量的稀有放线菌筛选模型是药物研发抗肿瘤活性最高的一类化合物，此类化合物家族的关键。而如何对已构建的微生物库进行质量评价中部分成员的活性比目前临床上应用的阿霉素的是难点和重点。目前质量评价方式由于无法显示活活性高5000~8000倍【1】，如力达霉素(1idamycin，性化合物出现的概率，因此构建有效的放线菌筛选LDM)在体外对不同类型的肿瘤

6、细胞具备强大的杀模型是尤为重要的。伤作用(表1)。烯二炔类抗生素化合物都具有一个国内学者对于构建稀有放线菌的筛选模型做了核心结构——双键偶联的双炔键，根据核心结构大大量的工作。裴刚院士对烯二炔类合成基因簇的阐小的不同，烯二炔类抗生素可以分为两类：九元环表1力达霉素与新制霉菌素的IC的比较和十元环烯二炔类。微生物次级代谢产物是药物的重要来源，在抗感染以及抗肿瘤领域大部分药物来源于天然产物，又因为烯二炔类抗生素高活性的抗肿瘤作用f2]，所以收稿日期：2014—07—15作者简介：张宇萌，在读研究生，微生物与生化药学专业。，通讯作者：顾觉奋，教授，研究生导师，

7、从事微生物制药教学与研究。194．WorldNotesonAntibiotics，2014，Vo1．35，No．5．明，揭示了烯二炔的核心结构都是由一个重复I型该实验组对微生物库中的8000个粗提取物进行聚酮合成酶(PKSE)合成的，而该酶的合成基因了筛选，得到了一个阳性菌株。虽然该实验组通过具有保守性，进～步根据保守序列设计引物进行聚基于活性筛选方法获得了阳性菌株，但是相关工作合酶链式反应扩增保守序列，成功设计了基于基因还没有进行，即没有绘制该阳性菌株的生长曲线，的筛选模型；甄永苏院士基于力达霉素开展了一系因为通过阳性菌株的生长曲线。可以采集不同生长列

8、的蛋白融合实验，他们构建了重组融合蛋白烯二时期的菌株，通过提取其DNA，用实时定