E-钙粘蛋白与肿瘤转移.pdf

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1、现代肿瘤医学2014年7月第22卷第7期MODERNONCOLOGY，Ju1．2014，VOL．22，NO．07·1715·E一钙粘蛋白与肿瘤转移李云霄，陈涛E—cadherinandfumormetastasisLiYunxiao．ChenTaoTheMedicalCollegeofThreeGorges}e，HubeiYichang443002，China．【Abstract】Cadhefinsareagroupoftransmembraneglycoprotein，involvedinthehomologousconnectionbe

2、tweencells，dividedintoE，PandNeadhefins．E—cadherinmainlydistributeinvariousepithelialcells，andhaveabilityofinhibitmetastasis．However，lossofE—cadheringeneintumorcells，canleadtoincreasecellinvasionandmetastasis．TheE—cadherinandtumormetastasisiSsummarized．【Keywords】E—cadherin；

3、metastasis；E—cadherin—catenincomplexModemOncology2014，22(07)：1715—1718【指示性摘要】钙粘蛋白是一组跨膜糖蛋白，主要参与同源细胞之间的连接，分为E、P和N三种。其中，E一钙粘蛋白主要分布在各种上皮细胞，E一钙粘蛋白具有抑制转移的作用，肿瘤细胞中E一钙粘蛋白基因的丢失，可导致细胞的侵袭和转移潜能的增加。本文就E一钙粘蛋白与肿瘤转移做简单综述。【关键词】E一钙粘蛋白；肿瘤转移；E一钙粘蛋白复合体【中图分类号】R730【文献标识码】ADOI：10．3969／j．issn．1672

4、—4992．2014．07．72【文章编号】1672—4992一(2014)07—17l5—041E一钙粘蛋白的分子概述胞之间的细胞外同种细胞的相互黏附。通过对钙粘蛋白介人类E一钙粘蛋白由CDH1基因编码，连同其他钙粘素，导的细胞之间黏附的结构分析显示：钙粘蛋白是一个胞外细注释到集群中的人类染色体16q22．1上。目前它的转录坐胞黏附拉链J。标在68bp、771bp、128bp，翻译的起始点在194bp的下游J。E一钙粘蛋白的功能丧失在肿瘤发生和发展中是一种常成熟的E一钙粘蛋白主要有三个结构域：一个含有150个氨见的和特征性的分子改变，包括

5、转录阻遏、表观遗传沉默、失基酸残基的细胞质域，一个单一的跨膜结构域和一个含有活突变、增强退化、内吞作用和蛋白水解裂解J。E一钙粘蛋550个氨基酸的胞外结构域，包括五个串联重复的独特域的白丧失其黏附机制及其表达，降低了一个组织内细胞黏附的钙粘素，即E1一E52J。E一钙粘蛋白的表达由许多因素而调强度，导致细胞活动性增加，这可以允许肿瘤细胞穿过基底节，从基因表达到蛋白质运输，最后到达分子的表面J。明膜，使得肿瘤细胞获得分化和高侵袭性的能力。同时E一钙确的证据表明，E一钙粘蛋白是三种钙粘蛋白中影响肿瘤侵粘蛋白的下调是上皮间质转化(EMT)的显著性

6、特征。其在肿袭转移较重要的一种，在多种肿瘤细胞株以及肿瘤类型中，E瘤细胞的缺失在恶性表型的转变中扮演的因果角色J。研一钙粘蛋白具有抑制转移的作用，肿瘤细胞中E一钙粘蛋白究显示在乳腺癌中，发现E一钙粘蛋白的缺失主要受Saill和基因的丢失，可导致细胞的侵袭和转移潜能的增加，反之，ETwistl所抑制，一直被认为是EMT的标志J。事实上，E一一钙粘蛋白基因替代或者增强则促进细胞的侵袭与转移表钙粘蛋白的功能丧失是发生在肿瘤进展期完整的分子变化型受到抑制。过程，从而导致肿瘤细胞向邻近组织的侵袭和远处的转2E一钙粘蛋白与肿瘤转移的关系移J。有报道称E

7、一钙粘蛋白表达的减少提示肿瘤的预后不良J。另外，孙淑明等”人通过收集胃癌病例，应用免疫E一钙粘蛋白是上皮细胞与特征性钙粘蛋白之间黏附通路的关键组成部分。依赖Ca介导的细胞之间的黏附会组化法检测36例胃癌标本中肿瘤组织及癌旁组织中E一钙粘蛋白的表达，其结果显示E一钙粘蛋白的异常表达在胃癌诱导E一钙粘蛋白分子迅速定位到接触位置，并介导相邻细的发生中起着重要作用，参与了胃癌的浸润、转移过程，同时【收稿日期】2014一O1一l4E一钙粘蛋白可能是预测胃癌患者临床预后的有用标志物。【修回日期】2014—02—-14汪文学等人通过免疫组化sP法检测64

8、例直肠癌组织，【基金项目】湖北省自然科学基金计划项目(编号：2011CDA039)27例远离肿瘤的正常大肠组织中E一钙粘蛋白的表达，其结【作者单位】三峡大学医学院，湖北宜昌443