HCV基因异质性及其宿主基因多态性-论文.pdf

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1、聂永红，等．HCV基因异质性及其宿主基因多态性797HCV基因异质性及其宿主基因多态性聂永红综述，许春梅审校(金昌市疾病预防控制中心，甘肃金昌737100)摘要：丙型肝炎的进展、严重程度、治疗反应性差异不仅与病毒的遗传多样性有关，而且与宿主IL一28B、IP一10、ITPA基因多态性有关。分别介绍了HCV基因多态性和宿主基因单核苷酸多态性的分子流行病学、临床和治疗学方面的研究进展，提出迫切需要可靠的有关病毒及宿主的相关分子流行病学数据，以协助决策HCV筛检等公共卫生问题，降低丙型肝炎全球发病率和病死率。关键词：肝炎，丙

2、型；肝炎病毒，丙型；遗传异质性；遗传学中图分类号：R512．63文献标志码：A文章编号：1001—5256(2013)10—0797—04HCVgeneticheterogeneityanditshostgeneticsNIEYonghong，XUChunmei．(JinchangCenterforDiseaseControlattdPrevention，jinchang，Gansu737100，China)Abstract：HepatitisCrepresentsamajorworldwidepublichealth

3、problem．StudieshaveshownthatbothgeneticdiversityofhepatitisCvi—rus(HCV)andgeneticpolymorphismsofIL一28B，ITPA，andIP—l0inthehostareimplicatedintheprogressionofhepatitisC，treatmentresponse，andadverseeffects．Theresearchadvancesinthemolecularepidemiologyandclinicaland

4、therapeuticinterventionsofHCVgenet—icheterogeneityandsinglenucleotidepolymorphismsinitshostarereviewed．ItissuggestedthatthereisapressingneedforreliabledataonthemolecularepidemiologyofHCVanditshost，whichwillassistinthedecisionmakingofpublichealthissuesandreduceth

5、emorbidityandmortalityofhepatitisCworldwide．Keywords：hepatitisC；hepatitisCvirus；geneticheterogeneity；genetics丙型肝炎是重大的公共卫生问题。全球HCV感染率约为同患者治疗效果和治疗的反应性也不相同，而病毒和宿主的特3．0％，即全球HCV感染者超过1．7亿。HCV一经感染即高度性可能影响患者能否达到SVR。慢性化，70％～80％将进展为慢性丙型肝炎(CHC)，其中3％探索能够了解疾病进展、严重程度、治疗反应性差异的

6、重～l1％将在20年内进展为肝硬化，且发生肝衰竭(hepaticfail—要的分子生物标记是至关重要的，它不仅有助于丙型肝炎自然ure，HF)、肝细胞癌(HCC)风险增加。Muhlberger等⋯发现史的了解，而且有助于感染负担的评估和预防干预措施的发HF、HCC是工业化国家肝移植的主要指标。因此，HCV感染展。近年来，人类基因组研究计划的完成开创了科学研究的新对社会经济影响是巨大的，而且随着近几年感染HCV患者病纪元。通过高通量基因单核苷酸多态性(singlenucleotidepoly—情的进展，预计将会增加全世界

7、的医疗负担。morphism，SNP)检测技术最终检测到了与丙型肝炎易感性和不同国家、同一国家不同区域HCV的感染率差异很大。药物反应性有关的遗传因素。因此，现在的分子流行病学例如，阿根廷丙型肝炎的总体患病率接近2％，而小村庄社区研究的焦点已经从病毒转向了人类基因。本文旨在对HCV基的患病率却较高J。HCV感染后可出现无症状自限性感染、因异质性及其宿主基因多态性学作一综述。肝硬化和HCC等不同表现，可能与感染途径、宿主和病毒相关1HCV的基因多态性分子流行病学、临床和治疗学特性有关。目前CHC的标准治疗方案是聚乙二醇干

8、扰素HCV是有包膜的单股正链RNA病毒，约由9600个核苷酸(PEG—IFN)和利巴韦林(RBV)联合治疗24或48周。持续病组成。HCV基因组排列顺序为5一C—E1一E2一p7一NS2一毒学应答(SVR)与99％以上患者的永久性治愈有关。然而NS3一NS4一NS5—3，包含高度的保守性和变异性区域。根据治疗费用高，副作用多，致使