两性霉素B的特点.doc

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1、两性霉素B(二性霉素B)，中文别名：二性霉素B、节丝霉素B、两性霉素-B、两性霉素乙、芦山霉素、庐山霉素、异性霉素，英文别名：Amfostat、Ampho-Moronal、Amphotericin、AnfotericinaB、Fongizone、Fungilin、Fungizone、Lushanmycin、Wypicil，来源本品是从链霉菌(Streptomycesnodosus)的培养液中分离而得的一类多烯类抗真菌药。国产庐山霉素与本药是同一物质。黄色或橙黄色粉末；无臭或几乎无臭，无味；有引湿性，在日光下易被破坏失效。在二甲亚砜中溶解，在二甲基甲酰胺中微溶，在甲醇中极微溶解，在水、无水

2、乙醇、氯仿或乙醚中不溶。在中性或酸性介质中可形成盐，其水溶性增高但抗菌活性会下降，其脱氧胆酸钠盐可做注射剂。编辑摘要两性霉素B-作用与用途两性霉素B为多烯类抗真菌抗生素，通过影响细胞膜通透性发挥抑制真菌生长的作用。临床上用于治疗严重的深部真菌引起的内脏或全身感染。两性霉素B-药理药物与细胞内固醇结合部位本品为抗深部真菌感染药，通常为广谱抑真菌药，剂量增加可成杀真菌药。它可与细胞膜上固醇络合，改变膜的通透性，使胞内钾离子和其他内容物渗漏而产生抑菌作用。由于细菌和立克次氏体细胞膜上不含固醇，故两性霉素B对这些病原体没有作用。哺乳动物细胞膜也含固醇(主要是胆固醇和麦角固醇)，尽管二性霉素8对它

3、们结合较弱，但它对人及哺乳动物毒性比较大。对本品敏感的真菌有荚膜组织胞浆菌、隐球菌、白色念珠菌、球孢子菌、皮炎芽生菌、黑曲霉菌等。在体内两性霉素B对某些原虫如阿米巴虫也有效。真菌如部分曲霉菌、癣菌可对本品产生耐药，但不严重。药物最终由肾脏代谢本品内服吸收少而不稳定，仅能用于肠道真菌感染。肌内注射也吸收不良，治疗深部真菌感染的主要给药途径是静脉注射。注射后两性霉素B有效血药浓度可维持18～24h，大部分(90%～95%)与血浆蛋白发生结合；分布较广泛，但不易进入胰脏、肌肉、骨、体液、胸膜、心包、滑液、腹膜和脑脊液，但炎症时可进入胸腔和关节腔，本品代谢途径不明，但为双相消除。血浆起始半衰期为

4、24--48h，但组织半衰期长达15天。停药后7周，仍能在尿中检测到两性霉素B。大部分由肾缓慢消除排出。两性霉素B-药效学本品可与敏感真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜的通透性，导致细胞内重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，从而破坏了细胞的正常代谢而抑制其生长。通常临床治疗所达到的药物浓度对真菌为抑菌作用，如药物浓度达到人体可耐受范围的高限时则对真菌起杀菌作用。两性霉素B-药动学两性霉素B化学结构式口服本品后自胃肠道吸收少而不稳定。成人每日口服1.6～5g，连续2天后血药浓度也仅有微量，约为0.04～0.5μg/ml，脑脊液中不能测到。分布容积为4L/kg。在体液(除血液外)中浓度甚低。

5、腹水、胸水和滑膜液中药物浓度通常低于同期血药浓度的一半，支气管分泌物中药物浓度亦低。氚标记本品应用于灵长类动物试验结果显示药物组织浓度最高者为肾，其余依次递减为肝、脾、肾上腺、肺、甲状腺、心、骨骼肌、胰腺、脑和骨，脑脊液中浓度约为血药浓度的2～4％。蛋白结合率为91～95％。开始每日静脉滴注1～5mg，以后逐渐增至每日0.65mg/kg时的血药峰浓度约为2～4μg/ml。Ｔ1/2约为24小时。在体内经肾缓慢排出，每日约有给药量的2～5％以药物的活性形式排出，7日内自尿中约排出给药量的40％，停药后药物自尿中排泄至少持续7周。在碱性尿中药物排泄增多。本品不易为透析所清除。两性霉素B-适应症

6、本品适用于下列真菌感染的治疗：隐球菌病、北美芽生菌病、播散性念珠菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病，由毛霉菌、酒曲菌属、犁头霉菌属、内胞霉属和蛙粪霉属等所致的毛霉菌病，由申克孢子丝菌引起的孢子丝菌病，由烟曲菌所致的曲菌病等。由于两性霉素B的明显毒性，故本品主要用于诊断已确立的深部真菌感染(如获培养或组织学检查阳性则更佳)，且病情危重呈进行性发展者。对临床真菌感染征象不明显,仅皮肤或血清试验阳性的患者不宜选用.外用于着色真菌病，灼烧后皮肤真菌感染，呼吸道念珠菌、曲菌或隐球菌感染，真菌性角膜溃疡。两性霉素B-用法用量注射用两性霉素B1、成人常用量开始静脉滴注时可先试从1一5mg或按体重每次0.0

7、2—0.1mg/kg给药，以后根据患者耐受情况每日或隔日增加5mg，当增加至每次0.5—0.7mg/kg时即可暂停增加剂量。最高单次剂量按体重不超过1mg/kg，每日或隔1一2日给药一次，总累积量1.5—3.0g，疗程1一3月，也可长至6个月，需视患者病情及疾病种类而定。对敏感真菌所致感染宜采用较小剂量，即成人为一次20—30mg，疗程仍宜较长。鞘内给药首次为0.05—0.1mg，以后逐渐增至每次0.5mg，最大量每次不超过1mg，