内皮祖细胞在缺血性脑血管病防治中的研究进展.pdf

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1、疑难病杂志２０１４年１１月第１３卷第１１期ＣｈｉｎＪＤｉｆｆｉｃａｎｄＣｏｍｐｌＣａｓ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１４，Ｖｏｌ．１３Ｎｏ．１１·１２０７·综述内皮祖细胞在缺血性脑血管病防治中的研究进展张清，王普之综述何国厚，张兆辉审校基金项目：湖北省科技厅自然科学基金（Ｎｏ．２０１１ＣＤＢ１３１）作者单位：４３６０３２湖北医药学院附属太和医院神经内科通信作者：何国厚，Ｅ-ｍａｉｌ：ｔａｉｈｅｇｏｕ０７＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ【关键词】脑血管病，缺血性；内皮祖细胞；作用机制；治疗【ＤＯＩ】１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１-６４５０．２０１４．１１．０３７

2、缺血性脑血管病以其高发病率、高病死率、高致残率严重近成熟内皮细胞的迁移和增殖，但成熟内皮细胞是分化终末细威胁着人类的生存和健康。虽然在神经元保护和抗炎性因子胞，增殖能力低，替代受损的内皮功能有限。但通过动员、迁移［１，２］等基础治疗上取得了突破性的进展，然而已经证明最有效和分化等过程参与新生血管生成，在成体新生血管中ＥＰＣｓ来［３］［７］的治疗是通过药物和手术机械性地让血管再通。静脉溶栓源的内皮细胞可占到２５％。研究表明，颈动脉粥样硬化与血［８］可以有效地挽救缺血半暗带，但４．５ｈ的时间窗让只有１％～循环中的ＥＰＣｓ数目减少、功能减退有关。同时作

3、为大脑的［４］２％的卒中患者获益；经皮腔内血管成形术为有创治疗，风险主要血管，颈动脉病变所形成的斑块脱落在缺血性脑卒中的发［９］大费用高且再次狭窄率高。新的证据证明，内皮祖细胞（ｅｎｄｏ-病机制中起着重要作用。大多数动脉粥样硬化斑块稳定而ｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｃｅｌｌｓ，ＥＰＣｓ）的治疗可以刺激血管新生和修复，没有症状，往往被忽视，但是一旦斑块破裂，常常危及生命。研促进神经再生，为缺血性脑血管病开辟一条新径，本文将ＥＰＣｓ究发现，在颈动脉粥样硬化斑块形成以后，动脉内皮损伤的修的生物学特性和其在缺血性脑卒中的形成、治疗中的应用综述复并没

4、有停止，软斑块组中ＥＰＣｓ的增殖、迁移、黏附能力均较如下。硬斑块组增强，可能是机体自我修复的一种体现。颈动脉作为１ＥＰＣｓ的基本特征大脑的主要供血动脉，颈动脉狭窄明显减少脑灌注，也是缺血［１０］自Ａｓａｈａｒａ从外周血中分离出ＥＰＣｓ以来，对于其定义和功性卒中的一个重要原因。Ｈｅ等发现ＥＰＣｓ与颈动脉狭窄程能特性的探究一直在进行，也取得了进展，但目前尚未能达成度的发展密切相关，且对于血管狭窄严重程度，晚期ＥＰＣｓ较早［１１］一致。通常可以通过集落形成试验、荧光检测及流式细胞术来期ＥＰＣｓ更具有预测价值。脑梗死急性期循环血中的内皮识别ＥＰＣｓ，然而

5、由于某些抗体在内皮系和骨髓系均表达让祖细胞数目持续减少并于发病第７天达最低值，表明这段时间＋＋ＥＰＣｓ鉴定界定不清，ＣＤ３４、ＫＤＲ抗原组合因其在ＥＰＣｓ表面内皮祖细胞被严重消耗，远远超过了骨髓对其的动员，减少的［５］出现具有高度的特异性和灵敏度，经常被用于ＥＰＣｓ的识别。内皮祖细胞可能在血管内皮生长因子等细胞因子的作用下转ＥＰＣｓ是一类能循环、增殖并分化为血管内皮细胞，但尚未形成化为内皮细胞，参与缺血区及周围组织的微血管生成及侧支循［５］［１２］血管的前体细胞，在血管新生及修复中发挥着重要作用。它环的建立。可以选择性募集到受损或缺血组织区，在以

6、前不存在血管的地２．２ＥＰＣｓ与颅内动脉粥样硬化性脑卒中相对于颅外颈动脉方形成血管，ＥＰＣｓ参与促进新生血管形成的过程包括二方面：狭窄，颅内动脉粥样硬化是亚洲患者发生缺血性卒中的重要原［１３］一方面，ＥＰＣｓ从骨髓动员到循环血液中，随后归巢至受损部位因，其临床意义在于其是生存率和脑卒中再发的独立预测因［１４］促进内皮再生，这一过程受促血管生成因子如基质细胞衍生因子，目前药物和外科手术治疗效果不确定。原位动脉血栓形子-１α（ＳＤＦ-１α）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的调节；另一方成是颅内动脉粥样硬化导致卒中发生的机制之一，然而，不同面，ＥＰＣｓ分

7、泌促血管生成因子和细胞因子，促进局部血管内皮于心源性栓塞患者，慢性动脉粥样硬化患者的侧支循环发育良细胞的迁移和增殖。ＥＰＣｓ可分为２种类型：一种为早期ＥＰＣｓ，好，原位动脉血栓很少会产生整个血流供应区域的脑梗死。机呈纺锤形，通过体外短期培养４～７ｄ获得，其增殖与表达成熟体对于缺血性损伤具有一定的代偿机制，主要表现为侧支循环内皮蛋白的能力较低；一种为成熟ＥＰＣｓ，呈鹅卵石形状，通过培的建立和血管新生，既往研究表明，ＥＰＣｓ以出生后血管再生的养２～４周获得，其增殖能力较强，有研究认为晚期ＥＰＣｓ才是方式参与缺血局部的代偿性血管重建过程，在人体生理及病

8、理［６］真正的功能细胞。性血管新生过程中发挥重要作用。一项纳入６５例急性缺血性［１５］２ＥＰＣｓ与缺血性脑卒中的形成脑血管病的前瞻性队列