内皮祖细胞和骨髓基质细胞在脓毒症中的研究进展

《内皮祖细胞和骨髓基质细胞在脓毒症中的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、内皮祖细胞和骨髓基质细胞在脓毒症中的研究进展内蒙古医科大学fi作者简介：徐喜媛，E-mail:xuxiyuan9@sina.com收稿日期：2017-06-29基金:内蒙古自然科学基金(No2016ms0810)Received：2017-06-29脓毒症是临床危重症的常见表现，患者死亡率高且缺乏有效的治疗手段，严重威胁着人类的健康U1。随着干细胞移植技术的发展，运用内皮祖细胞(EndothelialProgenitorCells,EPCs)和骨髓基质细胞(BoneMarrowStromalCells,BMSCs)等干细胞移植治疗脓毒症

2、是目前的研究热点UzZl。木文通过综述EPCs及BMSCs的功能及其作用，探讨EPCs和BMSCs在脓毒症中的作用。一、微循环内皮功能障碍及免疫功能异常在脓毒症发病中的作用脓毒症的发病机制尚不明，可能涉及到免疫功能异常、炎症反应失衡、凝血功能障碍、微循环内皮功能障碍、组织损伤、基因多态性等多个方面，其中，微循环内皮功能障碍，异常激活的免疫系统和炎症反应在脓毒症的发病屮起重要作用［3］。1.微循环内皮功能障碍在脓毒症发病中的作用研宄表明，微循环内皮细胞的活化、损伤与功能障碍是脓毒症病理生理学过程的关键环节［1-2］。首先是脂多糖(EPS)

3、激活炎症细胞反应，并激活内皮细胞，使内皮细胞分离、裸露、微血管损伤，导致内皮细胞无法调控微循环，从而降低了毛细血管灌注，产生微循环功能性分流及组织缺氧；同时内皮细胞通透性增加，导致血管内液体转移到血管外间隙。其次是炎症介质的大量释放使内皮细胞的屏障功能丧失、循环物质移位、组织水肿，加重已有的循环功能障碍，减少了重要脏器的氧气交换和血供，从而加重了脓毒症的脏器损伤。可见，修复血管内皮损伤能够改善脓毒症患者的预后［3-4］。1.异常激活的免疫系统和炎症反应在脓毒症发病中的作用免疫系统的异常激活是导致脓毒症多器官功能衰竭综合征的另一重要原因。

4、表现为岡有免疫系统的激活和适应性免疫的抑制，主耍机制可能是＞毛细血管通透性增加导致组织水肿，从而产生异常激活的炎症反应，造成组织器官的损害和功能障碍边1。免疫系统的异常激活表现为:LPS与CD14或Toll样受体(TLRs)结合后，TLRs或其他跨膜受体将信号传入胞核，激活NF-kB信号通路，释放出大量IL-6、IL-1P、IL-8、IL-10、IL-7、IL-15、干扰素(IFN)y,肿瘤坏死因子(TNF)(1、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、程序性死亡受体1(PD-1)，引发炎症因子风暴，

5、并引起血管内皮细胞损伤，血管内皮细胞损伤又可激活炎症反应，进一步扩大损伤作用，引发失控的炎性反应，发生免疫漂移，使宿主处于免疫抑制状态，感染加重，最终导致多脏器功能障碍。因此，抑制异常激活的免疫系统和炎症反应是治疗脓毒症的关键［5-6］。二、EPCs的功能及其在脓毒症中的作用1.EPCs的功能EPCs是-•种特殊类型的造血干细胞，能够表达CD133+、CD34+和血管内皮生长因子受体2(VEG-FR-2),是近年来发现的在血管新生和修复屮起重要作用的一类前体细胞，能够定向增殖分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞，可从外周血中的单核细胞、骨髓

6、和跻带血中分离出来［1-2］。EPCs在一定因素刺激下(如缺血、缺氧、炎症等)，会从骨髓动员至外周血中，完成血管生成的关键一步，宥助于血管的修复和生成［1-3］。EPCs在参与血管新生的过程中包括多个步骤，如动员、迁移、黏附、分化等。当组织缺血时，EPCs和细胞因子一起动员至缺血区域，继而分化成为成熟的血管内皮细胞，参与新生血管的形成£21。可见，EPCs在维持血管内皮的修复机制中起重要作用。2.EPCs在脓毒症中的作用Gowinska-01szewska等［8］将EPCs注入到缺血的动物模型中，发现移植的EPCs会迅速迁移至缺血的内f

7、通过迁移参与新血管形成，对损伤血管进行修复，从而降低脏器的损伤程度，对缺血性血管疾病的患者起到明显的改善作用。有研宄发现:在高血压、冠心病、糖尿病、肺炎、脓毒症等患者的外周血中可以检测到大量的EPCs,其数量和活性均有差异性的改变，而且数量与疾病的预后呈正相关m。Rafat等U虹发现脓毒症患者循环EPCs的数量明显高于非脓毒症患者和健康对照组。EPCs在维持血管内皮的修复机制的完整性屮起重要作用，EPCs还通过抑制淋巴细胞增殖、抗原呈递细胞的成熟与活化，而具有一定的免疫抑制和炎症调节作用［11］。由此可见，EPCs可以在机体发生脓毒症后

8、向受损的组织迂移、归巢，发挥修复作用，并通过新生毛细血管延缓脓毒症的进展，从而改善预后。三、BMSCs的功能及其在脓毒症中的作用1.BMSCs的功能BMSCs是一类存在于骨髓中的多能干细胞，可分化为多种非造