内皮祖细胞移植研究进展

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1、内皮祖细胞移植研究进展【关键词】内皮祖细胞移植　　内皮祖细胞（endothelialprogenitorcell,EPC）是一类能增殖并分化为血管内皮细胞，但尚未表达成熟血管内皮细胞表型，也未形成血管的前体细胞。研究发现，EPC不仅参与人胚胎血管生成，同时也参与出生后血管新生和内皮损伤后的修复过程。因而，近年来一些国内外学者在探索通过EPC移植来促进血管新生和维持内皮功能完整，希望为一些临床疾病的治疗提供新的策略。作者就这方面的研究进展作一综述。　　1EPC移植治疗冠心病研究表明EPC在冠心病的发生、发展中扮演了重要角色。Vasa

2、和Hill分别报道冠心病患者循环血中的EPC数量下降了近50%，迁移能力受损，并与危险因子的数目成反向线性关系，而且高危者EPC更易老化［1,2］。由于EPC在血管新生和维持内皮功能完整中具有重要作用，因而用药物或细胞移植增加EPC的数量并改善其功能，可能会促进冠心病患者血管新生和内皮修复，从而改善心脏功能。Kawamoto等［3,124］将人外周血EPC在体外扩增后经静脉输入结扎左冠状动脉前降支的裸鼠，发现移植的EPC聚集在大鼠心肌缺血区并参与心肌血管新生，导致心肌凋亡、胶原沉积和瘢痕形成减少，缺血心肌的毛细血管密度增加，左室功

3、能改善。EPC引起左室功能改善的机制可能是挽救了冬眠心肌，减轻了心肌纤维化程度以及改善了缺血心肌血供，从而减轻了心肌梗死后的左室重构。随后该研究小组又对猪心肌缺血模型进行了经导管缺血心肌内移植自体EPC，4周后检查发现移植自体EPC组的缺血区、侧支循环以及左室射血分数均较对照组明显改善。而且缺血心肌的毛细血管密度也较对照组明显增加。同时，他们将裸鼠的左冠状动脉结扎10min后经导管缺血心肌内移植入外周血EPC，4周后移植EPC组裸鼠的左室收缩功能较对照组好，毛细血管密度也较对照组高［5］。另外，最近的研究表明EPC能分化为功能活跃

4、的心肌细胞［6］。因此，这就意味着EPC移植也许能促进心肌细胞再生。值得关注的是最近的临床研究（TOPCARE-AMI）证实急性心肌梗死患者行自体EPC移植治疗是安全可行的。随访4个月，患者左室射血分数提高，梗死区室壁运动改善，左室收缩末容积减少，梗死区存活心肌增加［7,8］。随访期间患者并未发生恶性心律失常和炎症反应。但是，该研究病例数少（20例），随访时间较短，且并非随机对照研究，这在一定程度上限制了其结果的说服力。因此，关于自体EPC移植的有效性和安全性仍有待大型、多中心、随机临床试验进一步证实。　　2治疗肢体缺血12动脉硬

5、化闭塞症是临床上最常见的肢体缺血性疾病,可以通过血管重建或介入的方法进行治疗来达到恢复缺血肢体血流灌注的目的。但是,当肢体的动脉闭塞而无法进行上述治疗时,患者有面临截肢的可能。由于外周血EPC的发现，EPC移植用于肢体缺血性疾病的研究已经成为人们关注的焦点。Kalka等［9］将人EPC在体外扩增后经心腔注入股动脉结扎的裸鼠体内后28d，缺血后肢的血流量恢复至手术前的70%，而输注等量人微血管内皮细胞和EPC培养液的对照组分别只恢复到27%和34%。最终，EPC组10/17的后肢恢复功能，而对照组的后肢存活率仅1/14和1/12。组

6、织切片证实人EPC参与了新血管的形成。随后在大鼠和兔的缺血后肢模型研究表明，自体EPC移植能改善缺血肢体的侧支循环和血流灌注。此外，EPC移植也能改善糖尿病小鼠和大鼠的缺血后肢的血流。由于糖尿病患者的血管形成能力低下，这意味着EPC移植可能会给糖尿病合并缺血性疾病患者带来曙光。近来有些日本学者进行了骨髓单个核细胞移植治疗周围血管疾病所致的肢体缺血的临床研究。Tateishi－Yuyama等［10］对45例下肢缺血的患者随机采用盐水、外周血单个核细胞作为对照与骨髓单个核细胞进行缺血肢体的局部肌肉注射治疗。随访4周，结果显示所有注射骨

7、髓单个核细胞肢体的踝肱指数、经皮氧分压、静息痛、无痛行走时间均明显改善，并未出现严重的并发症。这些临床症状和指标的改善可能主要与骨髓单个核细胞中含有EPC以及一些促血管生成因子有关。　　3治疗原发性肺动脉高压原发性肺动脉高压(primarypulmonary12hypertension，PPH)是一种少见的恶性肺血管疾病，其基本病理特点是肌型小肺动脉丛样病变，血管腔逐渐闭塞，肺动脉压进行性升高，若未及时诊断并积极准确干预，患者一般在出现症状后2～3年内死亡。目前发病机制并不清楚，治疗较为棘手。近年来研究表明内皮功能障碍在PPH的发

8、生、发展中也扮演了重要角色。由于EPC在维持内皮功能完整中具有重要作用，因而EPC移植治疗PPH引起了国内外学者的兴趣。最近，Nagaya等［11］报道在野百合碱诱导的肺动脉高压裸鼠模型中，EPC移植治疗能使肺动脉阻力下降16％，基因转染的EPC能