《NK细胞进展》PPT课件.ppt

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1、NK细胞的研究进展报告组：第三小组课程名称：兽医免疫学进展主要内容1.NK细胞的定义2.NK细胞的一般特点、性质、功能3.NK细胞受体的概述4.NK细胞的临床应用1.NK细胞的定义：NK细胞是一类无典型T、B淋巴细胞表面标志和特征的淋巴细胞，来源于骨髓淋巴干细胞，在骨髓内发育成熟，主要存在于血、淋巴组织。CD16、CD56是NK细胞特有的标志。返回2.NK细胞的一般特点、性质、功能2.1NK细胞的一般特点a.NK细胞体积较大，胞浆中含有大量的细胞颗粒，所以又被称为大颗粒淋巴细胞b.NK细胞能够利用穿孔素和FasL杀伤靶细胞，还能分泌大量的IFN-γ发挥免疫调节作用

2、c.NK细胞的活化过程比T、B淋巴细胞迅速的多d.NK细胞在急性感染的早期具有控制微生物在体内迅速扩散的作用2.2NK细胞的一般性质介导ADCC，进行肿瘤监视，无记忆裂解病毒感染的细胞。2.3NK细胞的一般功能NK细胞识别的分子机制研究取得的一系列进展，揭示了NK细胞“非特异性”杀伤之谜。2.3.1NK细胞杀伤含有病毒的自身细胞以及某些肿瘤细胞2.3.2NK细胞分泌IFNr干扰素3.NK细胞受体的概述3.1NK细胞抑制性受体（ITIM）3.2NK细胞激活性受体（ITAM）3.3NK细胞受体小结NK细胞的杀伤性可以用“缺失自己”学说来说明,也就是杀伤不表达自体MHC

3、抗原的细胞(感染细胞和肿瘤细胞等),而对表达自体MHC的正常细胞没有作用。承担识别自体MHCI抗原的是抑制型受体。NK细胞的抑制性受体种类较多,根据它们的结构特点可以分为免疫球蛋白超家族和C型凝集素家族两大类。这两类受体的共同特征是在胞质中含有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)。NK细胞通过其抑制性受体识别一定型别的MHCI类分子,它们与这些MHCI类分子(包括自身MHC分子)结合后,通过该抑制基序传导抑制信号,从而阻抑了对应靶细胞的杀伤活性。但对由于受病毒感染或癌变导致MHCI类分子表达缺失或下降的细胞,以及表达某些同种异型或异种MHC分子的细胞,因抑制性受体不

4、能与之结合,无法传递抑制性信号,NK细胞处于活化状态从而杀伤上述两种靶细胞。3.1NK细胞抑制性受体（ITIM）3.2NK细胞激活性受体（ITAM）NK细胞激活性受体(KAR)在机体的免疫监视功能中发挥极其重要的作用。此类受体可与多种配体结合,传递活化信号,直接诱导NK细胞杀伤功能。在结构上也大致可分为Ig-SF和C型凝集素两个家族。.3.3NK细胞受体小结返回4NK细胞的临床应用4.1NK细胞与异基因造血干细胞移植杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)识别并与靶细胞表面人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ类分子结合后转导活化性或抑制性信号，从而调节自然杀伤细胞活性在异基因造血

5、干细胞移植中，当KIR识别的HLA配体缺失时NK细胞的同种异体反应性被激活，并特异性杀伤靶细胞NK细胞KIR分子与靶细胞HLA分子特异性识别机制参与移植物抗白血病效应和移植物抗宿主病。4.2NK细胞与自身免疫疾病研究表明，自身反应性T细胞与多种自身免疫性疾病的发生发展密不可分,NK细胞既可促进反应性T细胞的增殖分化，也可抑制反应性T细胞,从而影响自身免疫性疾病的发生发展。促进反应性T细胞的增殖分化的机制有:(1)产生IFN促进抗原提呈细胞活化;(2)上调OX40、2B4等T细胞共刺激分子的表达;(3)上调MHC类分子的表达。抑制反应性T细胞机制有:(1)直接杀伤A

6、PCs或T细胞;(2)产生IL-10、TGF等抑制性细胞因子;(3)增加自身反应性T细胞WAF1的表达以调节细胞周期;(4)通过调节性细胞间接抑制反应性T细胞。自身免疫病发生过程中炎性反应可产生多种趋化因子,NK细胞表面可表达趋化因子受体,从而被趋化因子招募至相应炎性组织部位发挥生物学效应。提示NK细胞有望被应用于自身免疫病的治疗。4.3NK细胞的抗肿瘤作用NK细胞是先天性免疫系统的重要组成分，是机体抗御感染和防止细胞恶性转化的重要免疫调节细胞。与T淋巴细胞不同，NK细胞无需肿瘤特异性抗原识别便可以直接杀伤肿瘤细胞，是肿瘤免疫治疗的重要效应细胞。一般认为NK细胞只

7、在肿瘤早期或肿瘤细胞数量少时发挥作用，肿瘤晚期或有大量瘤细胞时难以奏效。NK细胞具有较广的抗瘤谱。可杀伤同系、同种或异种瘤细胞，其杀伤靶细胞的机制可能是：（1）释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞坏死或凋亡。NK细胞和肿瘤细胞接触几分钟后，细胞毒性颗粒的内容物被释放到NK细胞和肿瘤细胞间的裂隙，这些颗粒中含有的穿孔素能破坏肿瘤细胞膜，使丝氨酸蛋白酶进入细胞内，同时细胞内大分子物质流出细胞外，最后导致靶细胞溶解。（2）通过死亡受体调节的凋亡。NK细胞至少表达三种TNF家族配体，即FASL、TNF和TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）这些配体均能诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞表达

8、FASL也