《进展细胞死亡》PPT课件

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1、细胞死亡项荣shirlesmile@csu.edu.cn中南大学生命科学学院细胞凋亡细胞坏死自噬性死亡……细胞死亡的方式ApoptosisApo从…ptosis飘零，落下细胞象秋天的树叶一样凋落的死亡方式第一部分细胞凋亡左，正常胸腺细胞；右，凋亡胸腺细胞2002年诺贝尔生理与医学奖获得者悉尼·布雷诺尔、罗伯特·霍维茨和约翰·苏尔斯顿器官发育的遗传调控和细胞程序性死亡一、细胞凋亡的研究历史、概念二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征三、细胞凋亡与肿瘤等疾病第一部分细胞凋亡一、细胞凋亡的研究历史、概念1.凋亡概念的形成和形态学的研究(1972）1972年，Kerr等在

2、英国癌症杂志发表论文，首次提出细胞凋亡(apoptosis)的概念，也宣告了对细胞凋亡真正探索的开始。2．DNA的降解和内源性核酸内切酶参与(1987）3.蛋白质水解酶活化研究(1995)4.细胞膜变化(1997)5.线粒体变化和分子生物学研究(1998-)1）相关基因及调控2）信号转导3）各种分子及其相互作用、相互关系4）疾病机制的阐明，疾病新疗法的探索及问世(一)细胞凋亡的研究历史ApoptosisIMPACTFACTOR(2013):3.949Apoptosisisaninternationalpeer-reviewedjournaldevotedtot

3、herapidpublicationofinnovativebasicandclinically-orientedinvestigationsintoprogrammedcelldeath.Itaimstostimulateresearchonthebasisofmechanismsofapoptosisandonitsroleinvarioushumandiseaseprocessesincluding:cancer,autoimmunedisease,viralinfection,AIDS,cardiovasculardisease,neurodegene

4、rativedisorders,osteoporosisandageing.Theeditorsintendtoencouragethedevelopmentofclinicaltherapiesagainstapoptosis-relateddiseases.国际重要期刊（二）细胞凋亡的概念概念：生理或病理情况下，发生在机体内的，一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，即“主动性细胞自杀”过程为细胞凋亡（apoptosis）。所以也常常被称为细胞编程死亡（programmedcelldeath，PCD），凋亡细胞将被吞噬细胞或邻近细胞吞噬。生物学意义细胞凋

5、亡对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御外界各种因素的干扰方面都起着非常关键的作用。一、细胞凋亡的研究历史、概念二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征三、细胞凋亡与肿瘤等疾病第一部分细胞凋亡二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征（一）细胞凋亡的形态学特征（二）细胞凋亡的生化特征（三）诱导细胞凋亡的因子（四）细胞凋亡的检测（一）细胞凋亡的形态学特征◆凋亡的起始：细胞表面的特化结构如微绒毛消失，细胞间接触的消失，但细胞膜依然完整；线粒体大体完整，但核糖体逐渐从内质网上脱离，内质网囊腔膨胀，并逐渐与质膜融合；染色质固缩，形成新月形帽状结构等形态，沿着核膜分

6、布◆凋亡小体的形成：核染色质断裂为大小不等的片段，与某些细胞器如线粒体一起聚集，为反折的细胞质膜所包围。细胞表面产生了许多泡状或芽状突起，逐渐形成单个的凋亡小体◆凋亡小体逐渐为邻近的细胞吞噬并消化。凋亡细胞早期细胞核内染色质高度盘绕，出现许多称为气穴现象（cavitations）的空泡结构凋亡细胞中期细胞核的染色质高度凝聚、边缘化凋亡细胞晚期细胞核裂解为碎块，产生凋亡小体细胞凋亡过程中细胞核染色质的形态学改变分为三期：早期的细胞核呈波纹状或呈折缝样部分染色质出现浓缩状态；中期细胞核的染色质高度凝聚、边缘化；晚期的细胞核裂解为碎块，产生凋亡小体（二）细胞凋亡的生

7、化特征◆凋亡细胞组织转谷氨酰胺酶tTG（tissueTransglutaminase）积累并达到较高水平◆细胞凋亡的主要特征形成大小为180～200bp特征性的DNAladders细胞色素c诱导的凋亡细胞DNA电泳图1．细胞色素c诱导0h2．细胞色素c诱导1h3．细胞色素c诱导2h4．细胞色素c诱导3h5．细胞色素c诱导4h6．阴性对照7．Marker？（三）诱导细胞凋亡的因子◆物理性因子，包括射线（紫外线，射线等），较温和的温度刺激（如热激，冷激）等◆化学及生物因子：包括活性氧基团和分子，DNA和蛋白质合成的抑制剂，激素，细胞生长因子，肿瘤坏死因子（TN

8、F），抗Fas/Apo-1/CD95