对新诊断的糖尿病患者筛查谷氨酸脱羧酶抗体的意义.doc

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1、对新诊断的糖尿病患者筛查谷氨酸脱竣酶抗体的意义【摘要】目的探讨筛查谷氨酸脱竣酶抗体(GADA)对新诊断糖尿病患者的临床意义。方法分析200例糖尿病患者的生化特点，采用酶联免疫法测定GADA,放射免疫法测定血清C肽，并进行统计分析。结果200例新诊断的糖尿病患者屮，GADA阳性者15例，占7.5%；GADA阳性组患者较阴性组患者体重指数低(P<0.01)、空腹及餐后2h血清C肽水平低(PV0.01),酮症发生率明显升高(P<0.01)；年龄、血糖、血脂及糖化血红蛋白值,两组比较差别无统计学意义(P>0.05)o结论对

2、新诊断的糖尿病患者进行GADA筛查，抗体阳性患者因其胰岛细胞功能较差，应尽早采用胰岛索降糖治疗，可延缓胰岛细胞功能衰竭及糖尿病慢性并发症的发生。【关键词】糖尿病；谷氨酸脱竣酶抗体血清谷氨酸脱竣酶抗体(glutamicaciddecarboxylaseantibody,GADA)是胰岛0细胞遭受免疫破坏的比较特异的标志，此抗体阳性对成年发病、初诊的糖尿病患者确诊为成人晚发自身免疫性糖尿病(latentautoimmunediabetesinadults,LADA)有重耍的临床意义。LADA早期在临床表现上与2型糖尿病

3、(T2DM)非常相似，但患者的胰岛功能呈缓慢进行性衰退，胰岛素分泌进行性减少，最终患者需耍用胰岛素降糖治疗。因此，对新诊断的糖尿病患者筛查GADA,对抗体阳性者确定合理的治疗方案有重要意义。1对象与方法1.1研究对象选择标准：年龄>15岁，确诊糖尿病不足1年，确诊后半年内无糖尿病酮症酸中毒的糖尿病患者。糖尿病诊断符合1999年WHO糖尿病诊断标准，同时排除恶性肿瘤、继发性糖尿病及合并其他口身免疫性疾病。对2006年1月至2007年1月在我院就诊并符合上述标准的200例糖尿病患者清晨空腹采集血清测定GADA、糖化血红

4、蛋白（HbAlc）、空腹血糖、血脂、尿常规，同时详细记录患者的病史、糖尿病家族史、身高、体重、血压，计算体重指数（BMI）o1.2方法GADA测定：采用美国BioMerica公司试剂盒，用酶联免疫法测定。按说明书操作加以改良，25°C温育60min,用酶标仪计数。每批测试均设置标准对照阴、阳性各2管。批内变异系数4.6%,批间变异系数9.4%。结果计算GADA>1.05为阳性，GADA<1.00为阴性，GADA值在1.00-1.05之间，留待复检。HbAlc测定：采用高效液相法。应用美国BioRadVARIANT糖

5、化血红蛋白分析仪，按试剂盒说明书进行操作（正常参考值：4・0%〜6・0%）。空腹血糖、血脂测定：空腹抽取静脉血，采用葡萄糖氧化酶法测定血糖，用酶法测定血甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋口胆固醇及低密度脂蛋口胆固醇。1.3统计学分析检测结果用x±s表示，组间比较用t检验。甘油三酯为偏态分布变量，经对数传换后再分析。计数资料用率(%)表示,组间比较采用X2检验。应用SPSS11.0软件对数据进行统计分析。2结果2.1GADA阳性率GADA阳性15例，阳性率7.5%。2.2GADA阳性组与阴性组临床特点比较GADA阳性组患

6、者较阴性组患者体重指数低(PV0.01)、空腹及餐后2h血清C肽水平低(P<0.01),酮症发生率明显升高(PV0.01),年龄、血糖、血脂及HbAlc值无统计学差异(P>0.05)(见表1)。表1GADA阳性组与GADA阴性组临床特点比较3讨论LADA属于糖尿病的特殊类型。MDA患者在临床表现上与T2DM患者相似：起病年龄较晚，多饮、多尿及体重减轻等代谢紊乱症状可以不明显，发病初期不依赖胰岛素降糖治疗，病情进展相对缓慢，可保留残存的胰岛B细胞功能，多年内不发生酮症酸中毒。然而，随着病程的进展，LADA患者胰岛细胞

7、所受免疫损害缓慢性进展，胰岛功能逐渐衰退，最终需用胰岛素控制血糖。因此，多数学者建议，一旦确诊为LADA,就应该使用胰岛素降糖治疗，尽早解除高糖毒性。这对延缓胰岛细胞的功能衰竭，保留残存的胰岛细胞功能具有重耍意义。谷氨酸脱竣酶（G/D）是将谷氨酸转化成抑制性神经递质y氨基丁酸（GABA）的限速酶，是T1DM患者胰岛的关键口身抗原,GADA是T1DM患者最早出现的抗体，在临床症状出现之前的较长时间即可出现，且在T1DM患者确诊后仍以稳定的浓度持续存在很长时间，甚至10〜20年仍可检测到GADA阳性⑴。而在T2DM患

8、者和正常人血液中GADA的阳性率较低甚至无法测岀。因此，GADA作为胰岛B细胞遭受免疫破坏的特异性标志，是胰岛细胞损伤的预测指标，也是区分1型与2型糖尿病的重要标志。新诊断的T1DM患者屮GADA阳性率为60%〜96%,且其敏感性高，特异性强（2）。UKPDS〔3,4）研究发现：52%的GADA阳性患者在诊断后6年之内需要胰岛素治疗。GADA滴度是预测胰岛功