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《地高辛血药浓度监测方法的综述研究.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、地高辛(digoxin)是临床治疗充血.性心力衰竭(congestiveheartfa订ure,CHF)的常用药物，疗效较佳。但因其毒副作用大，安全范围窄，药动学、药效学个体羌异大，且有治疗剂量与屮毒剂量在一定程度上相互重吾的药动学特性，易发生中毒反应。因此,地高辛是临床上需要做血药浓度监测的主要药物乙一。在临床治疗过程屮及时监测地高辛的血药浓度是调-整给药方案，维持有效血药浓度，预防药物屮毒的主要方法。对地高辛血药浓度监测方法进行研究有很强的现实意义。1?免疫测定法(IA)1.1?放射免疫测定法(RIA)RTA法测定体内地高辛血药浓度基木原理:将
2、标记了抗原的放射性核素与受检标木中的抗原同时竞争抗体，检测标记到的抗原抗体复合物的放射性强度,推断并确定地高辛的浓度。其检测限可达0.01ug/L,平均回收率为101.3%,U内RSD=3.0%,日间RSD=6.5%［1］。RIA法优点:检测方法相对简单，结果准确可靠，敏感性强、精密度好，准确度佳、具有特异性，检测成木较低等。R1A的缺点:检测时问较长，标记物的半衰期过短,易受代谢产物的干扰，存在不同程度的放射性污染，试剂盒有效期短且批间RSD偏大等［2］。1.2?酶免疫测定法(EIA)E1A法是一种非放射性免疫分析技术，其在放射免疫分析理论的基础
3、上，用酶标记抗原或抗体作为示踪物,酶标记物稳定，灵敏度与RIA法接近，灵敏度高，操作简便快捷,ETA法在一定程度上克服了RIA放射性危害和标记物半衰期短的缺点［3］,具有较强的特异性，有效期长等特点。1.2.1?酶联免疫吸附分析法(ELISA)?ELISA法灵敏度可高达0.04ng/mL,是一种非均相免疫分析法的检测技术，有很高的检测的准确性和可靠性，实验条件的环境要求较高，样品不需做预处理且需求量较少，仅需5.0uL,有效避免地高辛样活性物质的干扰。缺点主要是人为因素干扰检测结果,酶稳定性在孵冇时间较长的情况下降低长时间容易受到温度和pH的影响,
4、影响检测结果精确性［4］。1.2.2?克隆酶免疫测定法(CEDTA)?克隆酶免疫测定法原理：B-半乳糖廿酶通过DXA技术被裂解成2个无活性片段，酶受体和酶供体;两个活性片段重组示形成具有催化活性的酶。P-半乳糖廿酶的水解底物氯酚红-3-D-ntt喃半乳糖廿显紫红色，而地高辛的血药浓度与该酶生成量成正比。克隆酶免疫测定法与放射免疫测定法具有良好的相关性，具有较好的可靠性［5］;批内和批间变异系数均低于5%,具有较好的精密度［6］;检测速度快,且易于H动化操作、无放射性污染。1.3?荧光免疫测定法(FIA)荧光免疫分析技术是发展比较早的一种标记免疫技术
5、，以荧光物质标记抗体而进行抗原定位，主要应用于微量、超微量位置分析测定。1.3.1?荧光偏振免疫测定法(FPIA)?荧光免疫测定法是一种以荧光物质标记抗体而进行抗原定位的技术，常用于微量和超微量物质的分析测泄，作用原理：以蛋白竞争结合原理为基础,利用被测物质屮被测对象所具有的偏振光特性进行测量，其不需分离游离及结合的荧光标记物，测定周期短，无放射性污染。木法样品预处理操作简单，测定过穆耗时较少，灵敏(最小检出量为0.01ng/mL),误差范围约2.57%^4.00%［7］,雅培TDX仪的最低检测限约为0.26ng/mL［8］,但FPIA测定结果易受
6、木底荧光的干扰，所用仪器较复杂，地高辛浓度增加的假彖时有发生［9］。1.3.2?时间分辨荧光免疫测定法(TRFIA)?TRFIA是一种操作简便,不受样品自然荧光干扰的新型菲放射性免疫标记技术，采用的不踪物取代传统的荧光标记发光物质,运用新的荧光特性的删系元素及其螯合物，测定反应产物在反应体系发生后的荧光强度，用体系屮分析物的浓度根据产物荧光强度和相对荧光强度的比值来判断，从而达到定量分析［10］。同RIA法相比,木法灵敏度大大的提高;交叉反应率低于FPTA法［11］,无放射性污染，示踪稳定可多标记，标准范围宽等优点。1.4?化学发光免疫测定法(CL
7、IA)CLTA法检测原理：当被化学发光剂、催化发光酶或产物等标记的抗体或抗原与相应的抗原或抗体结合后,发光底物受上述标记物的影响与产物发生氧化还原反丿'2激发荧光物质发射可见光，用分光光度计测量反应发射的可见光。最低检测限可达0.1ng/mL,线性范囤为0~4.0ng/mL,日内RSD<4%,日间RSD<6.5%［⑵。如有临床症状难以鉴别或怀疑药物过量中毒,可快速检测。仪器设备及配套试剂目前较常用的是美国ACS:180PLUS化学发光仪。木仪器灵敏度较高,但机器较贵、检测费用较高，在临床有一定的限制［13］。1.5?干化学测定法(Dry
8、chemicalassay)Drychemicalassay以异种酶排斥免疫为原理,结合了T化学分析技术和白动生化分析仪测
